Effects of intermittent hypoxic–hyperoxic training on exercise tolerance, cognitive function, and arterial stiffness in older patients with myocardial infarction and chronic heart failure

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ

Несмотря на успехи в лечении инфаркта миокарда (ИМ), он всё ещё остаётся одной из основных причин развития сердечной недостаточности. Это, в свою очередь, приводит к снижению качества жизни из-за невозможности выполнять физическую активность при появлении таких симптомов, как одышка, усталость и утомляемость [1]. У значительной доли пациентов после ИМ наблюдаются когнитивные нарушения: в систематическом обзоре E. Zhao и соавт. [2] частота развития сосудистых когнитивных расстройств после ИМ варьировала от 9% до 85% по результатам 9 исследований и до 50% у пациентов после хирургического шунтирования [3, 4]. Кроме того, показано, что у пожилых людей с ИМ наблюдается высокая распространённость недиагностированных когнитивных нарушений [5].

Среди различных стратегий вмешательства многие авторы фокусируются на контроле факторов риска [6], а другие исследования направлены на анализ восстановления физической активности посредством программ кардиореабилитации [7]. Кардиологическая реабилитация основана на мерах, разработанных для того, чтобы помочь пациентам минимизировать время восстановления после сердечного события и максимизировать физическую, социальную и психологическую работоспособность [8]. Использование физических факторов в комплексном лечении больных с различными сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями положительно влияет на динамику заболеваний, быстрее и эффективнее улучшает состояние и функциональные показатели больных, что выражается в стабилизации клинических проявлений, нормализации артериального давления и может быть рекомендовано для применения в клинической практике [9, 10].

Одним из возможных перспективных способов реабилитации пациентов, перенёсших ИМ, является применение интервальных гипокси-гипероксических тренировок (ИГГТ). ИГГТ — неинвазивный метод, основанный на повторяющихся кратковременных воздействиях газовой смеси с дефицитом кислорода (до 14–10% О₂) в покое, чередующихся с интервалами воздействия гипероксической (30–35% О₂) газовой смеси [11]. Механизм положительного влияния ИГГТ заключается в оптимизации митохондриального метаболизма, антиоксидантном действии, эндотелиопротекции и стимуляции неоваскулогенеза [12].

Эффективность гипоксических тренировок в условиях нормобарической гипоксии была подтверждена в клинических исследованиях у пациентов с избыточной массой тела [13, 14], гериатрических и малоподвижных пациентов [15, 16] и у пациентов с ишемической болезнью сердца [17].

Однако работ, которые касаются изучения эффективности метода ИГГТ при ИМ в раннем периоде и хронической сердечной недостаточности (ХСН), тем более в пожилом возрасте, в доступной литературе нами не обнаружено. Тем более отсутствуют работы, посвящённые изучению механизмов действия гипокси-гипероксии на артериальную жёсткость (ранний маркёр прогрессирования атеросклеротических изменений и сердечнососудистых заболеваний), концентрацию N-концевого прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP, маркёр тяжести и прогноза сердечной недостаточности) и когнитивные функции пациентов данной категории.

ЦЕЛЬ

Оценка влияния применения ИГГТ в дополнение к стандартной программе реабилитации на толерантность к физической нагрузке, концентрацию NT-proBNP, показатели жёсткости сосудистой стенки артерий и когнитивные функции пациентов пожилого возраста с ИМ на 2-м стационарном этапе и ХСН.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое простое клиническое исследование в параллельных группах.

Процедура рандомизации

Всего было включено 102 пациента, которые были рандомизированы случайным образом методом жеребьёвки на две группы.

• Первая (опытная) группа (n=51) включала пациентов, которые в дополнение к стандартной реабилитации получали терапию ReOxy.
• Вторая (контрольная) группа (n=51) была представлена пациентами, получавшими только стандартную терапию.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (выписка № 3 от 11.11.2024).

Условия проведения и продолжительность исследования

Исследование выполнено на базе Государственного бюджетного учреждения Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер» в стационарном отделении медицинской реабилитации взрослых для пациентов с соматическими заболеваниями с ноября 2024 г. по июнь 2025 г. и включало пациентов, которые проходили реабилитацию по поводу ИМ.

Продолжительность ИГГТ: 5 ежедневных сеансов реокси-терапии в неделю, в течение 2 недель, в сумме — 10 процедур. Длительность одной процедуры составляла 40 минут.

Критерии соответствия

Критерии включения:

• пациенты после ИМ первого типа по универсальному определению ИМ [18] в подостром периоде заболевания на 10–14-й день от индексной госпитализации с полной или частичной реваскуляризацией миокарда после чрескожного коронарного вмешательства;
• наличие признаков и симптомов ХСН I стадии и II–III функциональных классов (ФК);
• фракция выброса левого желудочка ≥40%;
• подписанное информированное согласие пациента на участие в клиническом исследовании;
• возраст от 60 до 74 лет.

Критерии невключения:

• фракция выброса левого желудочка <40%;
• клиническая картина стенокардии в раннем постинфарктном периоде;
• ХСН IV ФК;
• нарушения сердечного ритма в постинфарктном периоде: желудочковая экстрасистолия IVА градации и выше; пароксизмальная фибрилляция предсердий;
• нарушения проводимости: синоатриальная и атриовентрикулярная блокады II–III степени (кроме пациентов с имплантированными кардиостимуляторами);
• артериальная гипертензия с нецелевым уровнем систолического артериального давления (САД) >160 мм рт. ст. и диастолического артериального давления (ДАД) >100 мм рт. ст.;
• синкопальные состояния;
• острый перикардит или миокардит;
• неконтролируемый сахарный диабет;
• острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (в сроки до 3 мес.);
• острое инфекционное заболевание (в том числе и вирусные инфекции);
• тяжёлые сопутствующие заболевания, препятствующие выполнению нагрузочного теста и физических тренировок (хроническая обструктивная болезнь лёгких тяжёлой степени, острые воспалительные заболевания, патология опорно-двигательного аппарата и мышечной системы, резидуальные явления после перенесённого острого нарушения мозгового кровообращения и пр.);
• сочетание ишемической болезни сердца и клапанных пороков сердца, наличие аневризмы ЛЖ;
• тромбофлебиты и варикозная болезнь вен нижних конечностей с хронической венозной недостаточностью III–IV степени;
• атеросклероз артерий нижних конечностей с хронической ишемией нижних конечностей выше IIА стадии;
• аневризмы и диссекция аорты;
• декомпенсация ХСН;
• гемодинамически значимые стенозы экстракраниальных артерий;
• количество баллов по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА) не менее 20.

Первичной конечной точкой являлось изменение расстояния в тесте 6-минутной ходьбы (ТШХ). Дополнительно у пациентов анализировались уровень когнитивных способностей и жёсткость сосудистой стенки.

Описание медицинского вмешательства

Для проведения ИГГТ пациенту через ротоносовую маску подаётся в интервальном режиме азотно-кислородная газовая смесь с изменяющимся (от 10% до 40%) содержанием кислорода. Нежелательно опускать концентрацию кислорода в дыхательной смеси ниже 11%, так как это может привести к недостаточному насыщению артериальной крови кислородом, что опасно для пациента, так как выраженная гипоксия обладает неблагоприятными эффектами. Данный диапазон концентрации рассчитывается индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня концентрации О₂, необходимого для достижения минимального SpO₂, зафиксированного во время гипоксического теста (нижняя граница), и в зависимости от того, на какой концентрации О₂ будут достигнуты исходные значения SpO₂ и частоты сердечных сокращений (ЧСС, верхняя граница). Подача гипоксической смеси чередуется с подачей оксигенированной газовой смеси. Таким образом, один цикл процедуры состоит из десатурации и оксигенации, длительность которых устанавливается индивидуально для каждого пациента на основании времени, необходимого для десатурации от исходного SpO₂ до минимального уровня, и времени, необходимого для восстановления до исходного SpO₂. Число циклов в одной процедуре — 5–8, а продолжительность тренировки — от 20 до 40 мин.

Перед первой процедурой проводилась оценка способности организма адаптироваться к состоянию гипоксии путём проведения гипоксического модифицированного теста (ГТ-М).

ГТ-М — функциональный двухфазный нагрузочный тест на основе кратковременного вдыхания через лицевую маску нормобарической изокапнической азотно-кислородной газовой смеси с изменяющимся (от 10% до 40%) содержанием кислорода для оценки индивидуальной реакции организма на гипоксическое воздействие (фаза десатурации) и особенностей восстановления в фазу реоксигенации.

Методы регистрации исходов

ТШХ проводили классическим методом.

В сыворотке крови у всех пациентов анализировали концентрацию NT-proBNP методом иммуноферментного анализа (ВекторБест, Россия).

Когнитивные функции пациентов оценивали с помощью Монреальской когнитивной шкалы, MoCA, разработанной для оценки лёгких нарушений [19].

Измерение жёсткости артерий проводилось неинвазивно с помощью сфигмометрии — системы скрининга сосудов VaSera VS-1500N (Fukuda Denshi Co., Япония), выполняющей анализ сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI, cardio-ankle vascular index) и лодыжечно-плечевого индекса (ABI, ankle-brachial index).

Данный метод был выбран с учётом результатов недавних исследований, показавших значимую связь между параметрами CAVI и прогрессированием ишемической болезни сердца как предиктора сердечнососудистых событий и степени стеноза коронарных артерий. Повышенные значения CAVI, особенно равные или превышающие 9,0, были признаны оптимальным пороговым значением для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний [20]. Кроме того, повышенный CAVI связан с прогрессированием тяжести ишемической болезни сердца [21, 22].

Исследование проводилось после того, как пациент находился в состоянии покоя не менее 5 мин, в положении лёжа. На верхние и нижние конечности (обе руки и обе ноги) врач-исследователь устанавливал манжеты: для измерения артериального давления на четырёх конечностях, а также скорости распространения пульсовой волны от аортального клапана до артерий правой и левой голени с помощью плетизмографии [23, 24]. На первом этапе происходило одновременное нагнетание давления в манжетах на всех 4 конечностях до 50 мм рт. ст., затем полный спуск и поочерёдное нагнетание давления манжет слева, а затем справа до 180 мм рт. ст.

Исследование проводилось в среднем в течение 10–15 минут, а сама процедура измерения длилась около 5 минут. Определяемые индексы были рассчитаны справа и слева: R-CAVI (right-CAVI — между аортальным клапаном и правой лодыжечной артерией) и L-CAVI (left-CAVI — между аортальным клапаном и левой лодыжечной артерией) [25]. Кроме того, рассчитывали ABI, который отражает отношение систолического давления в верхней части руки (на плече) к давлению в нижней части ноги (на голени) [26]. Индекс рассчитывался автоматически на левой и правой ноге (L-ABI и R-ABI соответственно).

ИГГТ проводились с помощью аппарата дыхательной терапии ReOxy (AI Mediq S.A., Люксембург). Пациенту через ротоносовую маску подавалась в интервальном (прерывистом) режиме азотно-кислородная газовая смесь с изменяющимся (10–40 об. %) содержанием кислорода. Подача гипоксической смеси (гипоксическая нагрузка) чередовалась с подачей оксигенированной газовой смеси (восстановление). Таким образом, один цикл процедуры состоял из «гипоксического» и оксигенированного интервалов, длительность которых устанавливалась индивидуально для каждого пациента от 1 до 6 минут. Среднее число циклов в одной процедуре — 5–8. Все исследованные параметры изучались у пациентов дважды: до и после окончания цикла реабилитации.

Статистический анализ

Полученные результаты обрабатывали с помощью программы GraphPad Prism 8 (GraphPad Software, Inc., США). Характер распределения полученных данных оценивали по критерию Шапиро–Уилка. Поскольку данные в большинстве случаев имели ненормальное распределение, для оценки статистической значимости различий использовали критерий Манна–Уитни при анализе несвязанных выборок (сравнение между группами) или критерий Вилкоксона при анализе связанных выборок (сравнение внутри групп). Данные в таблицах представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей. Сравнение частотных показателей осуществляли с помощью точного критерия Фишера.

Статистически значимыми считали различия при p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Участники (объекты) исследования

Медиана возраста пациентов первой группы (получавших комбинированную программу реабилитации с включением ИГГТ) составила 67,0 (63,0; 71,0) года, пациентов второй группы (стандартная реабилитация) — 65,0 (63,0; 68,5) года; p=0,12 (табл. 1). По половому составу (соотношение мужчин и женщин), индексу массы тела, окружности талии, частоте Q-позитивного (+) и Q-негативного (–) ИМ, полной и частичной реваскуляризации пациенты обеих групп были сопоставимы (p >0,05). САД, ДАД и ЧСС у пациентов двух групп до начала реабилитации не различались (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Клиническая и демографическая характеристика пациентов Table 1. Clinical and demographic characteristics of the patients
Показатель	Стандартная реабилитация + ИГГТ	Стандартная реабилитация	p
Возраст, лет	67,0 (63,0; 71,0)	65,0 (63,0; 68,5)	0,12
Пол, м/ж (%)	30/21 (58,8% / 41,2%)	36/15 (70,6% / 29,4%)	0,3
ИМТ, кг/м2	30,0 (25,6; 32,3)	28,23 (25,9; 31,5)	0,22
Окружность талии, см	101,0 (94,5; 108,5)	102,0 (96,0; 109,5)	0,185
Q+/Q– ИМ (%)	44/7 (86,3% / 13,7%)	37/14 (72,5% / 27,5%)	0,14
Реваскуляризация полная/частичная (%)	28/23 (54,9% / 45,1%)	28/23 (54,9% / 45,1%)	1,0
ФК ХСН	2,0 (2,0; 2,0)	2,0 (2,0; 2,0)	0,38
ФВ сохранённая/умеренно сниженная	7/44	15/36	0,091
САД, мм рт. ст., до	140,0 (130,0; 150,0)	135,0 (125,0; 150,0)	0,336
САД, мм рт. ст., после	120,0 (120,0; 130,0)	120,0 (120,0; 125,0)	0,244
Дельта САД, мм рт. ст.	20,0 (10,0; 20,0)	15,0 (5,0; 25,0)	0,396
ДАД, мм рт. ст., до	80,0 (80,0; 90,0)	80,0 (80,0; 90,0)	0,229
ДАД, мм рт. ст., после	70,0 (70,0; 80,0)	70,0 (70,0; 80,0)	0,252
Дельта ДАД, мм рт. ст.	10,0 (2,5; 12,5)	10,0 (0,0; 10,0)	0,377
ЧСС, уд/мин, до	78,0 (70,0; 80,0)	78,0 (70,0; 80,0)	0,361
ЧCC, уд/мин, после	70,0 (65,00; 72,00)	70,0 (70,0; 72,0)	0,06
Дельта ЧСС, уд/мин	8,0 (4,0; 12,5)	6,0 (2,0; 10,0)	0,06
Гипертоническая болезнь	49 (96,08%)	48 (94,12%)	0,99
Фибрилляция предсердий	8 (15,69%)	10 (19,61%)	0,7957
Ожирение	25 (49,02%)	19 (37,25%)	0,3175
Сахарный диабет	10 (19,61%)	10 (19,61%)	0,99
ХИМ	6 (11,76%)	13 (25,49%)	0,1256
ОНМК	3 (5,88%)	3 (5,88%)	0,99
Аспирин	42 (82,35%)	44 (86,27%)	0,7862
Ингибиторы АДФ-рецепторов тромбоцитов	51 (100,00%)	51 (100,00%)	1,0
Антикоагулянты	9 (17,65%)	10 (19,61%)	>0,9999
Ингибиторы АПФ	33 (64,71%)	39 (76,47%)	0,3753
Блокаторы рецепторов АТII	18 (35,28%)	11 (21,57%)	0,1874
Бета-адреноблокаторы	49 (96,08%)	45 (88,24%)	0,2691
Диуретики	28 (54,90%)	22 (43,14%)	0,3220
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов	25 (49,02%)	20 (39,22%)	0,4252
Ингибиторы SGLT2	10 (19,61%)	11 (21,57%)	>0,9999
Статины	50 (98,04%)	50 (98,04%)	1,0
Примечание. ИМТ — индекс массы тела; ФК — функциональный класс; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ФВ — фракция выброса; САД — систолическое артериальное давление; ДАД — диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; ИМТ — индекс массы тела; ИГГТ — интервальная гипокси-гипероксическая терапия; ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения; ФК — функциональный класс; ФВ — фракция выброса; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ХИМ — хроническая ишемия мозга; АДФ — аденозиндифосфат; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АТII — ангиотензин II; ингибиторы SGLT2 — блокаторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа.

 

Аналогичным образом не было выявлено достоверных различий между группами по частоте основных сопутствующих заболеваний (гипертоническая болезнь, фибрилляция предсердий, сахарный диабет 2-го типа, ожирение, хроническая ишемия головного мозга, острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе).

Все пациенты в группах получали оптимальную медикаментозную терапию согласно клиническим рекомендациям, подобранную на госпитальном этапе и сопоставимую между группами по частоте назначения и средним суточным дозам препаратов: ацетилсалициловая кислота, тикагрелор/клопидогрел, статины, β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, сартаны, диуретики, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, ингибиторы SGLT2, антикоагулянты (при фибрилляции предсердий).

Основные результаты исследования

Добавление в программу реабилитации ИГГТ статистически значимо не повлияло на показатели САД и ДАД, однако вызывало тенденцию в снижении ЧСС по сравнению с пациентами с классической программой реабилитации (дельта снижения ЧСС — 8 против 6 в минуту, p=0,06) (см. табл. 1).

Значения первичной конечной точки, ТШХ, у пациентов двух групп до начала реабилитации статистически значимо между собой не различались (p >0,05). Проведение реабилитации у пациентов двух групп приводило к существенному повышению пройденного расстояния по сравнению с исходными значениями (p <0,0001), однако включение ИГГТ в программу реабилитации вызывало более выраженный прирост пройденного расстояния, чем у пациентов со стандартной программой 51,0 (33,0; 86,0) м против 30,0 (22,5; 56) м; p=0,0001 (табл. 2).

 

Таблица 2. Влияние гипоксических тренировок на функциональное состояние пациентов, их когнитивные функции и жёсткость сосудистой стенки Table 2. Effects of hypoxic training on functional status, cognitive function, and arterial stiffness in patients
Показатель	Стандартная реабилитация + ИГГТ	Стандартная реабилитация	p
ТШХ, м, до ТШХ, м, после p Дельта	403,0 (342,0; 422,0) 445,0 (418,0; 486,5) <0,0001 51,0 (33,0; 86,0)	401,0 (367,0; 421;0) 433,0 (402,5; 462,5) <0,0001 30,0 (22,5; 56)	0,4278 0,1086 − 0,0001
NT-proBNP, пг/мл, до NT-proBNP, пг/мл, после p Дельта	551,0 (283,10; 976,65) 234,3 (149,65; 442,45) <0,0001 250,7 (115,7; 564,1)	659,20 (306,65; 851,50) 432,20 (139,55; 721,65) <0,0001 192,9 (109,45; 290,5)	0,331 0,042 − 0,0243
MoCA, до MoCa, после p Дельта	24,0 (22,0; 26,0) 27,0 (26,0; 28,0) <0,0001 3,0 (2,0; 4,5)	25,0 (23,0; 26,0) 27,0 (26,0; 28,0) <0,0001 2,0 (1,0; 3,0)	0,072 0,2374 − 0,0005
R-CAVI, до R-CAVI, после p Дельта	10,2 (9,45; 10,9) 9,7 (9,1; 10,1) <0,0001 0,5 (0,0; 1,1)	10,1 (9,4; 11,05) 9,7 (9,15; 10,55) <0,0001 0,2 (0,0; 0,7)	0,474 0,1796 − 0,05
L-CAVI, до L-CAVI, после p Дельта	10,2 (9,5; 10,75) 9,6 (9,0; 10,15) <0,0001 0,4 (0,05; 1,0)	10,0 (9,1; 10,6) 9,4 (8,75; 10,0) <0,0001 0,4 (0,0; 0,9)	0,1507 0,1298 − 0,3438
R-ABI, до R-ABI, после p Дельта	1,04 (1,0; 1,09) 1,07 (1,03; 1,12) 0,0084 0,03 (−0,02; 0,06)	1,05 (0,92; 1,12) 1,06 (0,97; 1,12) 0,0140 0,01 (−0,005; 0,04)	0,49 0,14 − 0,29
L-ABI, до L-ABI, после p Дельта	1,06 (0,96; 1,10) 1,06 (1,01; 1,12) 0,3262 0,01 (−0,045; 0,05)	1,05 (0,92; 1,11) 1,08 (0,92; 1,11) 0,2044 0,01 (−0,045; 0,045)	0,29 0,33 − 0,404
Примечание. ИГГТ — интервальная гипокси-гипероксическая терапия, ТШХ — тест шестиминутной ходьбы, MoCA — Монреальская шкала оценки когнитивных функций, R-CAVI — правый сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, L-CAVI — левый сердечно-лодыжечный сосудистый индекс, R-ABI — правый лодыжечно-плечевой индекс, L-ABI — левый лодыжечно-плечевой индекс, NT-proBNP — N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида.

 

Концентрация NT-proBNP у пациентов двух групп до начала реабилитации достоверно не различалась (p >0,05). Проведение реабилитации вызывало статистически значимое снижение данного маркёра в обеих группах, однако в группе пациентов, получавших ИГГТ в дополнение к основной программе, прирост был более выраженный: 250,7 (115,7; 564,1) пг/мл против 192,9 (109,45; 290,5) пг/мл; p=0,0243. Это приводило к тому, что к концу реабилитации концентрация NT-proBNP у пациентов первой группы была статистически значимо ниже значений пациентов второй группы, получавших стандартную реабилитацию (см. табл. 2).

Аналогичным образом значения шкалы MoCa, характеризующей когнитивные функции пациентов, до начала реабилитации достоверно не различались между двумя группами (p >0,05). Проведение реабилитации вызвало улучшение когнитивных функций пациентов, но включение ИГГТ в программу реабилитации вызвало более выраженное нарастание балла по данной шкале, чем при классической реабилитации: 3,0 (2,0; 4,5) балла против 2,0 (1,0; 3,0) балла; p=0,0005.

Значения R-ABI и L-ABI у пациентов первой и второй группы статистически значимо не различались ни до, ни после реабилитации (см. табл. 2).

R-CAVI при включении ИГГТ в программу реабилитации по окончании имел тенденцию к снижению, в отличие от значений у пациентов второй группы (стандартная программа): 0,5 (0,0; 1,1) против 0,2 (0,0; 0,7); p=0,05. Значения L-CAVI достоверно между группами не различались.

Большинство пациентов хорошо переносили процедуры ИГГТ; только у четырнадцати из них (27,5%) во время первых одной–трёх процедур возникали невыраженные ощущения сонливости, нехватки воздуха, головокружение, учащённое сердцебиение и дискомфорт от маски. После дополнительных разъяснений у данных пациентов симптомы полностью исчезли, они продолжили лечение, и все закончили полный курс процедур.

ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе настоящего исследования оценивалась эффективность включения ИГГТ в программу реабилитации пациентов с ХСН, перенёсших ИМ. Было показано, что добавление гипоксических тренировок приводит к статистически значимому снижению концентрации NT-proBNP — классического маркёра тяжести и прогноза сердечной недостаточности — по сравнению с классической программой реабилитации.

В ходе настоящей работы достоверной разницы между значениями расстояния в ТШХ (первичной конечной точки) получено не было, однако было выявлено статистически значимое более выраженное повышение данного показателя (дельты) при включении ИГГТ в программу реабилитации. Отсутствие достоверности в значениях конечной точки может быть связано с небольшим количеством пациентов, включённых в исследование, ограниченным числом процедур ИГГТ, а также коротким периодом наблюдения.

Статистически значимого влияния ИГГТ на показатели гемодинамики (САД, ДАД и ЧСС в покое) нами не получено, по сравнению в данными метаанализа, включавшего 14 исследований с 320 пациентами с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, нарушениями сердечного ритма (аритмии), пороками сердца (врождённые пороки сердца) и ХСН из группы интервальной гипоксии-нормоксии или группы ИГГТ и 111 пациентами из контрольной группы, где отмечалось снижение ЧСС (средняя разница — СР — –5,35 уд/мин, 95% доверительный интервал — ДИ — от –9,19 до –1,50, p=0,006), САД (СP=–13,72 мм рт. ст., 95% ДИ от –18,31 до –9,132, p <0,001) и ДАД (СP=–7,88 мм рт. ст., 95% ДИ от –13,163 до –2,601, p=0,003) в покое после лечения [26]. Поскольку влияние ИГГТ имеет накопительный эффект, полученные нами данные можно объяснить коротким курсом ИГГТ (10 процедур), недостаточным для возникновения значимых изменений показателей гемодинамики.

Схожее влияние ИГГТ, как и в нашей работе, было отмечено в исследовании И.М. Карамовой и соавт., где у пациентов с ишемической болезнью сердца как со стабильной (III ФК), так и с нестабильной стенокардией было показано, что ИГГТ на фоне уменьшения количества приступов стенокардии приводили к достоверному повышению толерантности к физической нагрузке в обеих группах. Оценка проводилась также методом ТШХ: прирост пройденной дистанции у пациентов с нестабильной стенокардией составил 26,4% (до гипокситерапии — 327±17 м, после неё — 417±25 м; p <0,05), тогда как у пациентов со стабильной стенокардией эта величина возросла на 45,6% (до гипоксических тренировок 321±18 м, после них — 458±22 м; p <0,05) [28].

Полученные в нашем исследовании данные по улучшению когнитивных функций у пациентов с ИМ и ХСН, оцениваемой по шкале MoCA, во многом соответствуют результатам плацебо-контролируемого клинического исследования, включавшего 34 пациента пожилого возраста из дневного гериатрического стационара с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца, с различными нарушениями сердечного ритма и ХСН, где было показано, что при включении курса ИГГТ в программу реабилитации когнитивные возможности пациентов значимо улучшились по сравнению с пациентами на стандартной программе: прирост значений в тесте деменции составил +16,7% против +0,39%, p <0,001, в тесте рисования часов — +10,7% против 8%, p=0,031. Кроме того, дистанция, пройдённая в ТШХ, увеличилась в обеих группах реабилитации, однако достоверно больше в группе ИГГТ: +24,1% против +10,8%, p=0,021 [29, 30].

Можно предположить, что выявленное в настоящем исследовании улучшение функционального состояния по ТШХ у больных с ИМ и ХСН при добавлении ИГГТ к стандартной программе реабилитации может быть связано не только с улучшением функционального статуса ХСН, но и с повышением у них когнитивных способностей [31].

В ходе настоящего исследования была выявлена тенденция уменьшения жёсткости сосудистой стенки по данным R-CAVI у пациентов, которым дополнительно в программу реабилитации включали ИГГТ. В то же время в работе А.А. Беставашвили было показано, что у 10 пациентов с метаболическим синдромом (6 мужчин и 4 женщины) в возрасте 29–64 лет на фоне снижения массы тела, концентрации общего холестерина (p <0,001), липопротеинов низкой плотности (p <0,0001) и триглицеридов (p <0,001) ИГГТ приводила к уменьшению показателей артериальной жёсткости (индекс аугментации 19±3 до ИГГТ, после — 15±4), что может быть объяснено значительно более молодым возрастом включённых больных [32].

Ограничения исследования

Ограничением исследования стала небольшая выборка, а также короткий период наблюдения за пациентами, связанный с курсовым лечением ИГГТ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в ходе исследования было показано, что добавление ИГГТ в реабилитацию пациентов с ИМ и ХСН II–III ФК снижает выраженность симптомов сердечной недостаточности, маркёром которых является NT-proBNP, а также увеличивает прирост переносимости физической нагрузки и потенцирует улучшение когнитивных функций.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Андреева А.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, статистическая обработка данных, написание текста статьи; Андреева Ю.А. — сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста статьи; Якушин С.С. — определение концепции исследования, редактирование рукописи; Лямина Н.П. — разработка методологии исследования, редактирование рукописи. Все авторы одобрили финальную версию перед публикацией, а также согласились нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой её части.

Этическая экспертиза. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (выписка № 3 от 11.11.2024).

Источники финансирования. Отсутствуют.

Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Все данные, полученные в настоящем исследовании, доступны в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внешних рецензента, член редакционной коллегии и научный редактор издания.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contributions: A.V. Andreeva: conceptualization, study design, data curation, formal analysis, statistical analysis, writing—original draft; Yu.A. Andreeva: data curation, formal analysis, writing—original draft; S.S. Yakushin: conceptualization, writing—review & editing; N.P. Lyamina: methodology, writing—review & editing. All the authors approved the version of the manuscript to be published and agreed to be accountable for all aspects of the work, ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.

Ethics approval: The study was approved by the Local Ethics Committee of the Ryazan State Medical University (Extract No. 3, dated November 11, 2024).

Ethics approval: The study was reviewed and approved by the Local Ethics Committee of the Ryazan State Medical University(Extract No. 3, November 11, 2024).

Funding sources: None.

Disclosure of interests: The authors declare the absence of relationships, activities and interests (personal, professional or financial) related to third parties (commercial, non-profit, private), whose interests may be affected by the content of the article, as well as other relationships, activities and interests over the past three years, which must be reported.

Statement of originality: In creating this work, the authors did not use previously published information (text, illustrations, data).

Data availability statement: All data obtained in this study are available in the article.

Generative AI: Generative AI technologies were not used for this article creation.

Provenance and peer-review: This paper was submitted to the journal on an unsolicited basis and reviewed according to the usual procedure. Two external reviewers, a member of the editorial board, and the scientific editor of the publication participated in the review.

About the authors

Anna V. Andreeva

Regional Clinical Cardiology Dispensary, Ryazan

Author for correspondence.
Email: andreeva_anna76@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2941-9679
SPIN-code: 6809-4395
Russian Federation, Ryazan

Yulia A. Andreeva

Ryazan State Medical University

Email: juluy.and2011@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-3566-6691
SPIN-code: 6610-9991
Russian Federation, Ryazan

Sergey S. Yakushin

Ryazan State Medical University

Email: ssyakushin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1394-3791
SPIN-code: 7726-7198

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Ryazan

Nadezhda P. Lyamina

Moscow Regional Research and Clinical Institute

Email: lyana_n@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6939-3234
SPIN-code: 4347-4426
Scopus Author ID: 6508226664

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files