CardioSomaticsCardioSomaticsCardioСоматика2221-71852658-5707Eco-Vector10954310.17816/22217185.2022.1.201472ReviewsОбзорыReview ArticleAdrenomedullin is a biological marker of heart failure: review of modern literature Amina M. Alieva*1, NataliaАдреномедуллин – биологический маркер сердечной недостаточности: обзор современной литературыhttps://orcid.org/0000-0001-5416-8579AlievaAmina M.АлиеваАмина Магомедовна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. госпитальной терапии №2 лечебного фак-та

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7181-4680TeplovaNatalia V.ТепловаНаталья Вадимовна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической фармакологии лечебного фак-та

amisha_alieva@mail.ruVoronkovaKira V.ВоронковаКира Владимировна
Russian Federation

D. Sci. (Med.)

д-р мед. наук, проф. каф. неврологии фак-та дополнительного профессионального образования

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7877-4407PinchukTatyana V.ПинчукТатьяна Витальевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии педиатрического фак-та

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1613-3716ValievRamiz K.ВалиевРамиз Камраддинович
Russian Federation

Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук, зав. онкохирургическим отд-нием

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3000-0987ShnakhovaLidia M.ШнаховаЛидия Мухамедовна
Russian Federation

therapist

врач-терапевт

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9601-1174RahaevAlik M.РахаевАлик Магомедович
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Main Bureau of Medical and Social Expertise in the Kabardino-Balkarian Republic

д-р мед. наук, рук. экспертного состава ФКУ «ГБ МСЭ по Кабардино-Балкарской Республике»

amisha_alieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1699-0881NikitinIgor G.НикитинИгорь Геннадиевич
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof.

д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии №2 лечебного фак-та

amisha_alieva@mail.ruPirogov Russian National Research Medical UniversityФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииLoginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. МосквыSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)Main Bureau of Medical and Social Expertise in the Kabardino-Balkarian RepublicФКУ «Главное бюро медико-социальной экспертизы по Кабардино-Балкарской Республике» Минтруда и социальной защиты России2907202213164692907202229072022Copyright ©; 2022, Eco-VectorCopyright ©; 2022, ООО "Эко-Вектор"2022Eco-VectorООО "Эко-Вектор"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://cardiosomatics.ru/2221-7185/article/view/109543

It has been proven that in patients with heart failure (HF), there is an increased level of adrenomedullin (ADM) in plasma. Biomarker indices correlate with the severity of hemodynamic dysfunction, as well as with neurohumoral indices, which are activated depending on the severity of congestive circulatory failure. In addition, the expression of the ADM gene in the heart and kidneys is increased in experimental and clinical HF. A small number of studies have examined the effect of ADM infusion. These studies have generally shown that hormone infusion has beneficial hemodynamic effects and promotes the maintenance/improvement of renal function, but most of the studies have been short-lived. The available results suggest that increasing ADM levels reduce the negative effects of vasoconstriction and sodium retention. A better understanding of the role of a biological marker in congestive circulatory failure may lead to the development of drugs that target ADM receptors.

Доказано, что у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) имеется повышенное содержание адреномедуллина (ADM) в плазме крови. Уровень биомаркера коррелирует со степенью тяжести гемодинамической дисфункции, а также с нейрогуморальными показателями, которые активируются в зависимости от степени тяжести застойной недостаточности кровообращения. Кроме того, экспрессия гена ADM в сердце и почках увеличивается при экспериментальной и клинической СН. В небольшом числе исследований изучали влияние инфузии ADM на гемодинамические показатели. Эти исследования в целом показали, что инфузия гормона имеет благоприятные гемодинамические эффекты и способствует поддержанию/улучшению функции почек, однако большинство испытаний были непродолжительными. Имеющиеся результаты предполагают, что повышение содержания ADM уменьшает негативное влияние вазоконстрикции и задержки натрия. Лучшее понимание роли биологического маркера при застойной недостаточности кровообращения может привести к разработке лекарственных препаратов, воздействующих на рецепторы ADM.

adrenomedullinbiological markerheart failureадреномедуллинбиологический маркерсердечная недостаточностьTsao CW, Lyass A, Enserro D, et al. Temporal trends in the incidence of and mortality associated with heart failure with preserved and reduced ejection fraction. JACC Heart Fail. 2018;6(8):678-85. DOI:10.1016/j.jchf.2018.03.006Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;8:7-13 [Fomin IV. Chronic heart failure in Russian Federation: what do we know and what to do. Russian Journal of Cardiology. 2016;8:7-13 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13Maggioni AP, Dahlström U, Filippatos G, et al. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot). Eur J Heart Fail. 2013;15(7):808-17. DOI:10.1093/eurjhf/hft050Meijers WC, de Boer RA. Common risk factors for heart failure and cancer. Cardiovasc Res. 2019;115(5):844-53. DOI:10.1093/cvr/cvz035Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И., и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью. Consilium Medicum. 2021;23(6):522-6 [Alieva AM, Pinchuk TV, Almazova II, et al. The clinical significance of determining the ST2 blood biomarker in patients with chronic heart failure. Consilium Medicum. 2021;23(6):522-6 (in Russian)]. DOI:10.26442/20751753.2021.6.200606Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(5):333-45 [Alieva AM, Reznik EV, Hasanova ET, et al. Clinical value of blood biomarkers in patients with chronic heart failure. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(5):333-45 (in Russian)]. DOI:10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345Kitamura K, Kangawa K, Kawamoto M, et al. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. 1993;192(2):553-60. DOI:10.1006/bbrc.1993.1451Ishimitsu T, Kojima M, Kangawa K, et al. Genomic structure of human adrenomedullin gene. Biochem Biophys Res Commun. 1994;203(1):631-9. DOI:10.1006/bbrc.1994.2229Betowski J, Jamroz A. Adrenomedullin – what do we know 10 years since its discovery? Pol J Pharmacol. 2004;56:5-27.Patel P, Mishra A, Sheikh AA, et al. Adrenomedullin: a novel peptide hormone. A review. J Pharmacogn Phytochem. 2017;6(6):2068-73.Voors AA, Kremer D, Geven C, et al. Adrenomedullin in heart failure: pathophysiology and therapeutic application. Eur J Heart Fail. 2019;21(2):163-71. DOI:10.1002/ejhf.1366Schönauer R, Els-Heindl S, Beck-Sickinger AG. Adrenomedullin – new perspectives of a potent peptide hormone. J Pept Sci. 2017;23(7-8):472-85. DOI:10.1002/psc.2953Dschietzig T, Azad HA, Asswad L, et al. The adrenomedullin receptor acts as clearance receptor in pulmonary circulation. Biochem Biophys Res Commun. 2002;294(2):315-8. DOI:10.1016/S0006-291X(02)00474-6Holmes D, Corr M, Thomas G, et al. Protective effects of intermedin/adrenomedullin-2 in a cellular model of human pulmonary arterial hypertension. Peptides. 2020;126:170267. DOI:10.1016/j.peptides.2020.170267Jougasaki M, Wei CM, McKinley LJ, Burnett JC Jr. Elevation of circulating and ventricular adrenomedullin in human congestive heart failure. Circulation. 1995;92(3):286-9. DOI:10.1161/01.cir.92.3.286Nishikimi T, Nakagawa Y. Adrenomedullin as a biomarker of heart failure. Heart Fail Clin. 2018;14(1):49-55. DOI:10.1016/j.hfc.2017.08.006Piek A, Du W, de Boer RA, Silljé HHW. Novel heart failure biomarkers: why do we fail to exploit their potential? Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55(4):246-63. DOI:10.1080/10408363.2018.1460576Gegenhuber A, Struck J, Dieplinger B, et al. Comparative evaluation of B-type natriuretic peptide, mid-regional pro-A-type natriuretic peptide, mid-regional pro-adrenomedullin, and Copeptin to predict 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure. J Card Fail. 2007;13(1):42-9. DOI:10.1016/j.cardfail.2006.09.004Maisel A, Mueller C, Nowak R, et al. Mid-region pro-hormone markers for diagnosis and prognosis in acute dyspnea: results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial. J Am Coll Cardiol. 2010;19:2062-76. DOI:10.1016/j.jacc.2010.02.025Weber J, Sachse J, Bergmann S, et al. Sandwich immunoassay for bioactive plasma adrenomedullin. J Appl Lab Med. 2017;2(2):222-33. DOI:10.1373/jalm.2017.023655Self WH, Storrow AB, Hartmann O, et al. Plasma bioactive adrenomedullin as a prognostic biomarker in acute heart failure. Am J Emerg Med. 2016;34(2):257-62. DOI:10.1016/j.ajem.2015.10.033Tolppanen H, Rivas-Lasarte M, Lassus J, et al. Adrenomedullin: a marker of impaired hemodynamics, organ dysfunction, and poor prognosis in cardiogenic shock. Ann Intensive Care. 2017;7(1):1-10. DOI:10.1186/s13613-016-0229-2Ter Maaten JM, Kremer D, Demissei BG, et al. Bio-adrenomedullin as a marker of congestion in patients with new-onset and worsening heart failure. Eur J Heart Fail. 2019;21(6):732-43. DOI:10.1002/ejhf.1437Pandhi P, Ter Maaten JM, Emmens JE, et al. Clinical value of pre-discharge bio-adrenomedullin as a marker of residual congestion and high risk of heart failure hospital readmission. Eur J Heart Fail. 2020;22(4):683-91. DOI:10.1002/ejhf.1693Мясоедова Е.И. Уровень проадреномедуллина при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза: ассоциации с клиническими проявлениями. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):81-9 [Myasoedova EI. The level of proadrenomedullin in chronic heart failure of ischemic genesis: associations with clinical manifestations. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):81-9 (in Russian)]. DOI:10.20538/1682-0363-2019-3-81-89Morbach C, Marx A, Kaspar M, et al. Prognostic potential of midregional pro-adrenomedullin following decompensation for systolic heart failure: comparison with cardiac natriuretic peptides. Eur J Heart Fail. 2017;19(9):1166-75. DOI:10.1002/ejhf.859Попов Д.А., Хрусталев А.А. Прогностическая ценность новых биомаркеров у детей первого года жизни с врожденными пороками сердца в периоперационном периоде. Лабораторная служба. 2019;8(4):13-21 [Popov DA, Khrustalev AA. Prognostic value of new biomarkers in newborns and children with congenital heart disease. Laboratory service. 2019;8(4):13-21 (in Russian)]. DOI:10.17116/labs2019804113Niu P, Shindo T, Iwata H, et al. Accelerated cardiac hypertrophy and renal damage induced by angiotensin II in adrenomedullin knockout mice. Hypertens Res. 2003;26(9):731-6. DOI:10.1291/hypres.26.731Nishikimi T, Yoshihara F, Horinaka S, et al. Chronic administration of adrenomedullin attenuates transition from left ventricular hypertrophy to heart failure in rats. Hypertension. 2003;42(5):1034-41. DOI:10.1161/01.HYP.0000097604.64716.D2Okumura H, Nagaya N, Itoh T, et al. Adrenomedullin infusion attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent pathway. Circulation. 2004;109(2):242-8. DOI:10.1161/01.CIR.0000109214.30211.7CNakamura R, Kato J, Kitamura K, et al. Adrenomedullin administration immediately after myocardial infarction ameliorates progression of heart failure in rats. Circulation. 2004;110(4):426-31. DOI:10.1161/01.CIR.0000136085.34185.83Niu P, Shindo T, Iwata H, et al. Protective effects of endogenous adrenomedullin on cardiac hypertrophy, fibrosis, and renal damage. Circulation. 2004;109(14):1789-94. DOI:10.1161/01.CIR.0000118466.47982.CCLooi YH, Kane KA, McPhaden AR, Wainwright CL. Adrenomedullin acts via nitric oxide and peroxynitrite to protect against myocardial ischaemia-induced arrhythmias in anaesthetized rats. Br J Pharmacol. 2006;148(5):599-609. DOI:10.1038/sj.bjp.0706771Yoshizawa T, Takizawa S, Shimada S, et al. Effects of adrenomedullin on doxorubicin-induced cardiac damage in mice. Biol Pharm Bull. 2016;39(5):737-46. DOI:10.1248/bpb.b15-00832Li LL, Peng C, Zhang M, et al. Mesenchymal stem cells overexpressing adrenomedullin improve heart function through antifibrotic action in rats experiencing heart failure. Mol Med Rep. 2018;17(1):1437-44. DOI:10.3892/mmr.2017.8049Nishikimi T, Karasawa T, Inaba C, et al. Effects of Long-Term Intravenous Administration of Adrenomedullin (AM) Plus hANP Therapy in Acute Decompensated Heart Failure A Pilot Study. Circ J. 2009;73(5):892-8. DOI:10.1253/circj.cj-08-0487Nagaya N, Satoh T, Nishikimi T, et al. Hemodynamic, renal, and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. 2000;101(5):498-503. DOI:10.1161/01.cir.101.5.498Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P. Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. 2018;50(2):132-40. DOI:10.1097/SHK.0000000000001103Geven C, van Lier D, Blet A, et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics/pharmacodynamics of the adrenomedullin antibody adrecizumab in a first-in-human study and during experimental human endotoxaemia in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(9):2129-41. DOI:10.1111/bcp.13655