BACKGROUND: The study focused on the identification of new genetic predictors in the Russian population, particularly associations of the rs1132896 polymorphism of the matrix metalloproteinase type 2 gene (MMP-2) with the development of acute cerebrovascular accident (ACVA).
OBJECTIVE: To investigate the relationship of rs1132896 gene MMP-2 polymorphisms with ACVA development.
MATERIALS AND METHODS: The prospective, case–control study enrolled 318 patients with stroke (main group) and 323 controls (control group). The age of the patients in the main group ranged from 32 to 69 [57.0; 51.0–62.0] years. In the control group, the age of the patients ranged from 37 to 68 [55.0; 51.0–62.0] years, which was comparable to that of the main group. Sexual dimorphism was as follows: 191 men (age [56.5; 51.0–62.0]) and 127 women (age [57.0; 51.0–62.0]). The sex composition in the control group corresponded to that in the main group: 214 men (age [55.0; 51.0–62.0]) and 109 women (age [55.0; 51.0–62.0]). The main group underwent clinical examination, computed tomography of the brain, electrocardiography, echocardioscopy, duplex ultrasound scanning of the extracranial brachiocephalic arteries, 24-h monitoring of blood pressure and heart rate, and analysis of the blood coagulation system. Molecular genetic research was conducted at a branch of the Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of RAS (Novosibirsk). All patients provided written informed consent to participate voluntarily in the study. The duration of the study was 3 years, starting in 2019. The primary study endpoint was a diagnosis of stroke, verification of concomitant cardiovascular pathology, and risk factors for stroke development. Statistical processing of the results was performed using SPSS Statistics v. 22 (IBM Corp., USA) and MedCalc 22.006 (Microsoft, USA). When comparing extended variables, the Mann–Whitney U-test was used. Discrete values were compared using Pearson’s χ2 test.
RESULTS: When analyzing statistical significance, a predominance of the homozygous CC genotype was recorded in the group of male patients with stroke: n=24 (12.6%) vs n=20 (9.3%; p=0.0324). In addition, in the group of women, a statistically significant predominance of the heterozygous CG genotype was noted in women with stroke: n=67 (52.8%) vs n=42 (38.5%; p=0.0420).
CONCLUSION: The homozygous CC genotype in men and the heterozygous CG genotype in women may be genetic predictors of the development of ACVA. The study of genetic factors in the development of ACVA is necessary to create a personalized approach to patient management at the outpatient and inpatient stages of medical care.
Обоснование. Выявление в российской популяции новых генетических предикторов, в частности, ассоциаций полиморфизма rs1132896 гена матриксной металлопротеиназы 2-го типа (MMP-2) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), является актуальной задачей.
Цель. Изучить ассоциации полиморфизма rs1132896 гена MMP-2 с развитием ОНМК.
Материалы и методы. Объектом проспективного исследования случай–контроль выступили 318 пациентов с ОНМК (основная группа) и 323 человека контрольной группы. Возраст пациентов основной группы составил от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0]. У пациентов контрольной группы возраст был сопоставим с таковым основной группы: от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. Половой диморфизм был следующим: 191 мужчина (возраст [56,5; 51,0–62,0]) и 127 женщин (возраст [57,0; 51,0–62,0]). Половой состав лиц контрольной группы соответствовал таковому основной группы: 214 мужчин (возраст [55,0; 51,0–62,0]) и 109 женщин (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Всем пациентам основной группы проводили клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Молекулярно-генетическое исследование выполняли в филиале Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск). Все пациенты подписали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Продолжительность исследования составила 3 года, первичная конечная точка исследования — диагностика ОНМК у пациентов, верификация сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и факторов риска развития ОНМК. Статистическую обработку результатов выполняли при помощи пакетов программ SPSS Statistics v. 22 (IBM, США), MedCalc 22.006 (Microsoft, США). При сравнении протяжённых переменных применяли U-критерий Манна–Уитни. Дискретные величины сравнивали с помощью критерия χ2 Пирсона.
Результаты. При анализе статистической значимости зарегистрировано преобладание гомозиготного генотипа CC в группе больных мужчин с ОНМК: n=24 (12,6%) против n=20 (9,3%; p=0,0324). Кроме того, в группе женщин отмечено статистически значимое преобладание гетерозиготного генотипа CG у женщин с ОНМК: n=67 (52,8%) против n=42 (38,5%; p=0,0420).
Заключение. Гомозиготный генотип CC у мужчин и гетерозиготный генотип CG у женщин могут являться генетическими предикторами развития ОНМК. Изучение генетических факторов развития ОНМК необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на амбулаторном и стационарном этапе оказания медицинской помощи.