VOZMOZhNOE ZNAChENIE POLIMORFIZMA GENA METILENTETRAGIDROFOLATREDUKTAZY V PATOGENEZE ATEROSKLEROZA

Full Text

Известно, что гомоцистеин является фактором риска атеросклероза. Известно, что повышение уровня гомоцистеина в крови может быть связано с генетическими факторами. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) является одним из ключевых ферментов, участвующих в метаболизме метионина, а его распространённый полиморфизм в позиции С667 Т с заменой аланина на валил приводит к значимому снижению активность фермента в гетерозиготном состоянии С/Т и ещё более значимому снижению активности при гомозиготном состоянии Т/Т, что, соответственно, может приводить к повышению уровня гомоцистеина в крови. Цель. Изучить влияние аллельного полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNP- rs1801133 на уровень гомоци-стеина у пациентов с ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. В исследование был включен 41 пациент мужского пола в возрасте от 47 до 69 лет со стенокардией напряжения III-IV функционального класса. У всех пациентов было изучено носительство полиморфизма гена MTHFR (Ala222Val), NCBI SNP- rs1801133 методом полимеразной цепной реакции, где анализу подвергалась геномная ДНК человека, выделенная из лейкоцитов цельной венозной крови с помощью реагента «ДНК - экспресс-кровь». С образцами выделенной ДНК проводились две реакции амплификации с двумя парами аллель-специфичных прай-меров, а затем проводилось разделение продуктов амплификации методом горизонтального электрофореза с после- IX RUSSIAN CONFERENCE дующей визуализацией результатов электрофореза и анализ полученных результатов. У всех пациентов определялся уровень гомоцистеина методом хемолюминисценции. Результаты. Распределение частот генотипов соответствовало равновесию Харди - Вайнберга. По результатам генотипирования все пациенты были разделены на две группы: группа 1-19 мужчин, из которых у 17 был выявлен гетерозиготный С/Т вариант носительства гена MTHFR, а у 2 - патологический гомозиготный Т/Т вариант носитель-ства. Группу 2 составили 22 мужчины с нормальным гомозиготным С/С вариантом носительства гена MTHFR. В группе 1 среднее значение уровня гомоцистеина составило 17±5,59 мкмоль/л, а в группе 2-13,21±4,2 мкмоль/л соответственно. Эти различия были статистически значимыми (р=0.019), то есть уровень гомоцистеина в группе у пациентов с генотипом С/Т, Т/Т был достоверно выше, чем у пациентов с генотипом С/С. Выводы. Полиморфизм гена MTHFR (Ala222Val) приводит к повышению уровня гомоцистеина, что могло стать одним из факторов риска развития коронарного атеросклероза в изучаемой группе больных.

About the authors

A. A. Kozarenko

G. A. Chumakova

N. G. Veselovskaya

References

Supplementary files