Prefrailty as a possible correctable risk factor for falls in patients with arterial hypertension: open, cross-sectional study

全文:

Обоснование

Эпидемиологические исследования ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации) и ЭССЕ-РФ 2 [1, 2], свидетельствуют о распространённости артериальной гипертензии (АГ) у 44% населения, достигающей 60% и более у лиц в возрасте 60 лет и старше.

Пожилые люди с АГ максимально уязвимы к развитию осложнений из-за процессов, связанных со старением организма, что нередко приводит к потере автономности. В свою очередь, неконтролируемая АГ воздействует на повседневную активность и мобильность, замедляя скорость передвижения, изменяя длину и частоту шага, походку, рассматриваемые как важные составляющие качества жизни и достаточного уровня социального взаимодействия у лиц старшего возраста [3].

Популяция людей пожилого и старческого возраста неоднородна по структуре мультиморбидности, риску ятрогении, полипрагмазии, развитию гериатрических синдромов и другим факторам, которые могут вносить дополнительный вклад в повышение вероятности локомоторных падений, особенно у пациентов, наблюдающихся в амбулаторных условиях.

В зависимости от факторов риска развития выделяют прогнозируемые и непрогнозируемые падения. Прогнозируемые падения рассматриваются в случае нарушения равновесия, походки или мобильности, снижения зрения, слуха, когнитивных функций. Непрогнозируемые падения, как правило, ассоциированы с факторами, которые не учитываются при проведении стандартной оценки риска падений. К этому типу относят падения вследствие синкопальных состояний, гипогликемии, инсульта, инфаркта миокарда, эпилептического припадка и др. [4].

Старческая астения (СА) как прогнозируемый фактор риска падений представляет собой ключевой гериатрический синдром, рассматриваемый в качестве основного показателя снижения функционального статуса [5], а преастения — потенциально обратимое состояние, предшествующее развитию синдрома СА.

Встречаемость преастении среди людей старшего возраста, проживающих дома, достигает 41,6% [6]. Согласно российским данным, распространённость преастении варьирует от 45,8 до 61,3% [7].

Ввиду высокой клинической значимости СА в качестве фактора риска падений изучение особенностей пациентов на этапе преастении может дополнить существующие знания о предотвращения развития СА.

Вероятно, преастению можно рассматривать в качестве самостоятельного фактора риска падений, что и послужило основанием для проведения исследования.

Цель исследования — анализ факторов риска локомоторных падений, включая преастению, у пациентов в возрасте 60 лет и старше.

 

Материалы и методы

 

Дизайн исследования

В открытое одноцентровое одномоментное исследование сплошным методом включены 94 пациента, наблюдавшихся в амбулаторных условиях.

 

Критерии соответствия

Критерии включения: возраст 60 лет и старше; лица мужского и женского пола; падения в анамнезе (хотя бы одно в течение предшествующего года); способность понять процедуру исследования и подписать информированное согласие.

Критерии невключения: возраст до 60 лет; наличие хронических заболеваний, несовместимых с жизнью, или ожидаемая продолжительности жизни менее года; выраженные когнитивные нарушения.

Критерии исключения: в ходе исследования ни один из пациентов не был исключен.

 

Условия и продолжительность исследования

Исследование проводилось на базе ГБУЗ ГП № 134 ДЗМ — клинической базе кафедры поликлинической терапии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Период включения в исследование — с июня по ноябрь 2021 г.

 

Описание оперативного вмешательства

Клиническое состояние пациентов оценивали с учётом анамнестических и демографических данных, общепринятого физикального осмотра.

Критерием АГ был уровень артериального давления (АД) ≥140/90 мм рт.ст. при осмотре пациента во время визита к врачу не менее чем при трёхкратном измерении на двух руках согласно Российским клиническим рекомендациям по ведению пациентов с АГ 2020 г. [8].

Мультиморбидность рассматривалась при наличии у пациента сочетания как минимум двух любых хронических заболеваний, снижающих функциональные способности [9].

Ожирение определяли в соответствии с классификацией индекса массы тела (ИМТ) по классификации ВОЗ: ИМТ 25–29,9 кг/м² характеризовал избыточную массу тела, 30 кг/м² и более — ожирение.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалаcь по формуле CKD-EPI (2011). Хроническую болезнь почек (ХБП) диагностировали согласно рекомендациям KDIGO 2012 г. [10]. Вероятность старческой астении и преастении оценивали по шкале «Возраст не помеха» [5]: 2 балла и менее свидетельствовали об отсутствии старческой астении, 3–4 балла — о вероятной преастении, 5–7 баллов — о вероятной старческой астении.

Риск падений оценивали, задавая пациентам три вопроса: «Были ли у вас в течение года травмы, связанные с падениями, или падения без травм?», «Чувствуете ли вы неустойчивость, когда встаёте и идёте?», «Боитесь ли вы падений?». Пациентам с положительным ответом хотя бы на один из трёх вопросов выполнялся тест «Встань и иди», результат которого более 14 секунд свидетельствовал о наличии риска падений [11, 12].

Страх падений оценивался с помощью Краткой шкалы оценки страха падений: 7–8 баллов свидетельствовали о низком, 9–13 баллов — об умеренном, 14–28 баллов — о высоком страхе падения [13], и Шкалы эффективности падений (Falls efficacy scale), оценивающей степень страха, который испытывает пациент при выполнении ежедневных бытовых действий; наличие страха падений определялось при количестве баллов ≥70 [14].

Состояние когнитивных функций (КФ) оценивалось с помощью Монреальской шкалы когнитивной оценки (МоСа-тест) [15]. КФ считались нормальными при количестве баллов 25 и более, умеренно сниженными — при 19–24 баллах, выраженными — при числе баллов менее 19.

Ортостатическая гипотензия определялась как снижение систолического артериального давления (САД) на ≥20 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления (ДАД) на ≥10 мм рт.ст. в течение 3 минут после перехода в вертикальное положение (положение стоя) из положения лёжа и снижение САД <90 мм рт.ст. в течение 3 минут после перехода в вертикальное положение (положение стоя) из положения лёжа [16].

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проведено 30 пациентам случайным образом с целью оценки достижения целевого уровня АД по стандартному протоколу с периодичностью измерений 15 минут в дневные часы и 30 минут в ночные часы на приборе «Медиком МД-01М».

При анализе результатов СМАД оценивали следующие показатели:

• усреднённые характеристики суточного профиля АД: АД дневное (АДд), АД ночное (АДн), АД суточное (АД24);
• суточный индекс (СИ) АД, отражающий степень его ночного снижения (СИ САД и СИ ДАД) с определением типа суточной кривой; на основании оценки суточного индекса выделялись типы суточных кривых АД: dippers — больные с достаточным ночным снижением АД (СИ от 10 до 20%), non-dippers — больные с недостаточным ночным снижением АД (СИ от 0 до 10%), over-dippers — больные с чрезмерным ночным снижением АД (СИ более 22%), night-peakers — больные, у которых в ночное время АД выше, чем днём (СИ менее 0%);
• вариабельность АД.

Показатели СМАД анализировались отдельно для САД и ДАД.

Все исследования, включая СМАД, проводились на фоне терапии, которую пациенты уже получали на момент включения в исследование.

Всем пациентам проводился клинический и биохимический анализ крови.

 

Методы регистрации исходов

Для оценки риска падений анализировался анамнез, включая уточнение факта наличия локомоторных падений, их количества, симптомов перед падением, наличия травм и других последствий падений, выполнялся тест «Встань и иди».

Для оценки вероятной преастении использовалась шкала «Возраст не помеха».

Для оценки страха падений использовались Краткая шкала оценки страха и Шкала эффективности падений.

 

Основной исход исследования

Подтверждение ассоциации старческой преастении с рядом прогнозируемых факторов риска падений (снижение когнитивных функций, страх падения, ортостатическая гипотензия).

 

Анализ в подгруппах

Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия АГ.

Пациенты двух групп были сопоставимы по полу, возрасту, ИМТ, распространённости острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и транзиторной ишемической атаки (ТИА), а также ведущих заболеваний в виде сахарного диабета, ХБП, остеопороза и остеоартрита.

 

Этическая экспертиза

Каждый пациент подписал информированное согласие на участие в исследовании, одобренном Локальным этическим комитетом при РНИМУ им. Н.И. Пирогова 17.05.2021 г., протокол заседания № 208.

 

Статистический анализ

Принципы расчёта размера выборки

Размер выборки предварительно не рассчитывался.

Методы статистического анализа данных

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакетов программ SPSS 26.0. Описательная статистика качественных переменных представлена в виде частот и процентов, непрерывных количественных данных: при нормальном распределении — в виде среднего значения (М)±стандартное отклонение, при ненормальном распределении — в виде медианы (Me) и 25-го и 75-го перцентилей распределения значений показателя (межквартильный размах). Нормальным считалось распределение, у которого критерий отличия Шапиро–Уилка от теоретически нормального распределения Гаусса по значимости был более 0,05. Сравнение количественных признаков проводили по ранговому U-критерию Манна–Уитни, качественных признаков — с использованием таблиц сопряжённости по критерию χ² Пирсона с поправкой Йейтса и точному критерию Фишера. Для оценки влияния признака применялся логистический регрессионный анализ с определением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ). Различия считали статистически значимыми при значениях двустороннего p <0,05.

 

Результаты

В исследовании приняли участие 94 пациента (2 мужчины и 92 женщины) в возрасте 72,0±5,6 года с локомоторными падениями в анамнезе. Группа инвалидности имелась у 32 (34%), замужем/женаты были 57 (61%), работали 12 (13%) человек. Сопутствующие заболевания регистрировались у 89 (95%), два и более заболевания — у 83 (88%), АГ — у 73 (78%) пациентов. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия (группа 1) или отсутствия АГ (группа 2) (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика пациентов

Table 1. Patient characteristics

 

Показатель	Группа 1, n=73	Группа 2, n=21	p
Женщины, n (%)	71 (97)	21 (100)	0,927
Семейное положение (замужем/женат), n (%)	41 (56)	16 (76)	0,161
ИМТ 16–18,5 кг/м2, n (%)	–	1 (5)	0,504
ИМТ 18,5–24,9 кг/м2, n (%)	22 (30)	9 (43)	0,407
ИМТ 25–29,9 кг/м2, n (%)	25 (34)	7 (33)	0,854
ИМТкг/м2, n (%)	26 (36)	4 (19)	0,242
САД, мм рт.ст.	136,5±11,6	121,4±9,1	˂0,001
ДАД, мм рт.ст.	84,0±9,6	78,5±5,7	0,007
ЧСС, уд. в мин	68,8±6,0	66,8±5,5	0,143
Ортостатическая гипотензия, n (%)	22 (30)	–	˂0,001
Наличие сопутствующих заболеваний, n (%)	73 (100)	16 (76)	˂0,001
Отсутствие старческой астении, n (%)	32 (47)	14 (67)	0,110
Преастения, n (%)	24 (33)	6 (29)	0,915
Высокий риск старческой астении, n (%)	17 (23)	1 (5)	0,113
МоСа-тест менее 25 баллов, n (%)	42 (58)	5 (24)	0,013
Гемоглобин, г/л	135,6±12,3	142,2±11,2	0,124
Креатинин, мкмоль/л	74,1±16,2	66,3±9,6	0,151
Ферритин, мг/мл	82,8±70,4	173,2±147,2	0,096
Паратиреоидный гормон, пмоль/л	5,1±2,0	4,1±1,8	0,056
Кальций, ммоль/л	2,4±0,1	2,2±0,2	0,025
Щелочная фосфатаза, ЕД/л	102,7±39,0	117,3±43,3	0,251
Витамин В12, пмоль/л	361,0±226,6	330,2±102,6	0,994
Витамин D3, нг/мл	31,3±12,0	38,2±13,8	0,073
Фосфор, ммоль/л	1,2±0,1	1,2±0,1	0,872

Примечание. ИМТ — индекс массы тела, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ЧСС — частота сердечных сокращений.

Note. ИМТ — body mass index, САД — systolic blood pressure, ДАД — diastolic blood pressure, ЧСС — heart rate.

 

Пациенты двух групп были сопоставимы по встречаемости хронической ишемии головного мозга (ОНМК, ТИА) (р=0,831), остеопороза (р=0,895), остеоартрита (р=0,848), сахарного диабета (р=0,772), ХБП (р=0,395), однако у лиц с АГ в 30% случаев регистрировалась ортостатическая гипотензия. 

Среди пациентов с АГ бета-адреноблокаторы принимали 37 (51%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — 34 (47%), блокаторы рецепторов ангиотензина II — 30 (41%), антагонисты кальция — 31 (38%), диуретики — 35 (48%) человек. Комплексная характеристика падений представлена в табл. 2.

 

Таблица 2. Комплексная характеристика падений

Table 2. Comprehensive characterization of falls

Показатель	Группа 1, n=73	Группа 2, n=21	p
Количество падений, n	1,5±1,1	1,4±0,9	0,774
Симптомы перед падением: головокружение, n (%)	37 (51)	3 (5)	0,007
Тест «Встань и иди», с	11,4±2,9	9,8±2,5	0,042
Обстоятельства падений: скользкая дорога, n (%)	48 (66)	12 (5)	0,641
Обстоятельства падений: темнота, n (%)	25 (34)	9 (5)	0,641
Место падений: дома, n (%)	24 (33)	9 (5)	0,559
Место падений: на улице, n (%)	49 (67)	15 (5)	0,915
Краткая шкала оценки страха падений, баллы	13,6±5,0	10,2±5,1	0,009
Шкала эффективности падений, баллы	75,6±9,1	69,9±9,3	0,005
Переломы в результате падений за последний год, n (%)	15 (21)	3 (14)	0 ,743

 

Средний балл по опроснику «Возраст не помеха» в группе пациентов с АГ составил 3,1±1,4, без АГ — 2,2±1,0 (р=0,017). Преастения выявлена у каждого третьего пациента с падениями независимо от наличия (33%) или отсутствия (29%) АГ (p=0,915). Показатели СМАД у пациентов с АГ представлены в табл. 3.

 

Таблица 3. Показатели суточного мониторирования артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией

Table 3. Ambulatory blood pressure monitoring indicators in patients with hypertension

Показатели	Пациенты с падениями, n=24
Среднее дневное САД повышено, n (%)	8 (33)
Среднее дневное ДАД повышено, n (%)	4 (17)
Среднее ночное САД повышено, n (%)	6 (25)
Среднее ночное ДАД повышено, n (%)	4 (17)
Средняя суточная ЧСС, уд/мин	69,5±9,8
Среднее суточное ПАД повышено, n (%)	10 (42)
Среднее дневное ПАД повышено, n (%)	12 (50)
Среднее ночное ПАД повышено, n (%)	9 (38)
Вариабельность дневного САД повышена, n (%)	9 (38)
Dipper САД, n (%)	9 (38)
Non-dipper САД, n (%)	11 (46)
Over-dipper САД, n (%)	2 (8)
Night-peaker САД, n (%)	1 (4)
Dipper ДАД, n (%)	12 (50)
Non-dipper ДАД, n (%)	6 (25)
Over-dipper ДАД, n (%)	5 (21)
Night-peaker ДАД, n (%)	1 (4)

Примечание. СМАД — суточное мониторирование артериального давления, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическое артериальное давление, ЧСС — число сердечных сокращений, ПАД — пульсовое артериальное давление.

Note. СМАД — ambulatory blood pressure monitoring, САД — systolic blood pressure, ДАД — diastolic blood pressure, ЧСС — heart rate, PP —pulse pressure.

 

Установлена корреляционная связь АГ с ортостатической гипотензией (p=0,004, r=0,30), старческим возрастом (р=0,007, r=0,27), наличием двух и более сопутствующих заболеваний (р ˂0,001, r=0,52), снижением функциональной мобильности согласно тесту «Встань и иди» (р=0,035, r=0,22), высоким страхом падений согласно Краткой шкале падений (р=0,045, r=0,21), наличием страха падений согласно Шкале эффективности падений (р=0,001, r=0,33), а также со снижением когнитивных функций (р=0,006, r=0,28).

Согласно корреляционному анализу по Спирмену, выявлена связь между вероятной преастений и страхом падений (р=0,031, r=0,22), а также ортостатической гипотензий (р=0,041, r=0,21) и сниженной когнитивной функцией (р=0,003, r=0,32).

Кроме того, установлена корреляционная связь между количеством падений и переломами за последний год (р=0,010, r=0,26), а также фактом перелома и состоянием non-dipper САД (р=0,010, r=0,51). Данная ассоциация была подтверждена при логистическом регрессионном анализе: ОШ 3,9, р=0,29, 95% ДИ 1,38–11,2 и ОШ 14,4, р=0,27, 95% ДИ 1,36–152,5 соответственно.

Факторы, ассоциированные с преастений, у пациентов с АГ, согласно логистическому регрессионному анализу, представлены в табл. 4, с АГ у пациентов с падениями — в табл. 5.

 

Таблица 4. Факторы, ассоциированные с преастений, у пациентов с артериальной гипертензией

Table 4. Factors associated with prefrailty in patients with hypertension

Показатель	Отношение шансов	Доверительный интервал	p
Страх падений	9,66	1,22–76,77	0,032
МоСа-тест менее 25 баллов	4,29	1,65–11,11	0,003
Ортостатическая гипотензия	2,92	1,03–8,32	0,045
Витамин D3	0,95	0,91–0,99	0,030

 

Таблица 5. Факторы, ассоциированные с артериальной гипертензией, у пациентов с падениями

Table 5. Factors associated with hypertension in falling patients

Показатель	Отношение шансов	Доверительный интервал	p
Старческий возраст	10,42	1,32–82,20	0,026
Пожилой возраст	6,17	1,67–22,75	0,006
Два и более сопутствующих заболевания	26,63	5,11–138,61	˂0,001
Тест «Встань и иди» более 14 баллов	4,65	1,00–21,63	0,050
Страх падений	4,38	1,42–13,46	0,010
Краткая шкала падений: высокий страх (14–28 баллов)	2,87	1,00–8,21	0,050
Шкала эффективности падений: наличие страха (более 70 баллов)	5,07	1,08–14,26	0,002
МоСа-тест менее 25 баллов	4,43	1,43–13,11	0,009

 

Обсуждение

В исследовании приняли участие амбулаторные пациенты в возрасте 72,0±5,6 лет, в анамнезе у которых имелось хотя бы однократное локомоторное падение в течение последнего года. Падения, как правило, происходили на улице (у 68% пациентов), а обстоятельством падения в 64% случаев была скользкая дорога. В большинстве случаев это оказались лица женского пола с сопутствующей патологией (у 95% участников). Наши результаты согласуются со многими исследованиями, подтвердившими более частые падения у лиц старшего возраста, особенно у женщин. Кроме того, показано, что большинство падений происходит вне дома, но по мере повышения возраста люди чаще падают дома в силу снижения мобильности [17].

АГ рассматривается в качестве одного из факторов риска падений, а применение антигипертензивных лекарственных препаратов ассоциировано с ортостатическими эффектами [18].

Среди обследованных нами пациентов АГ регистрировалась в 78% случаев. Частота падений в двух группах, с АГ и без неё, была сопоставима (р=0,774), а ведущим симптомом перед падением в группе пациентов с АГ оказалось головокружение (р=0,007).

Среди лиц с АГ ортостатическая гипотензия выявлялась в 30% случаев на фоне сопутствующей патологии у всех пациентов. При наличии ортостатической гипотензии вероятность падений повышалась в 2,92 раза, и каждый второй пациент предъявлял жалобы на головокружение перед падением. Результаты исследования ЭВКАЛИПТ (n=4308) также подтвердили вклад ортостатической гипотензии в повышение риска падений за предшествующий год (ОШ 1,37; 95% ДИ 1,08–1,75; р=0,010) [19].

Все пациенты, которым проводилось СМАД, принимали гипотензивную терапию, однако у 43% лиц не был достигнут целевой уровень АД. Данный факт имеет важное значение, так как неконтролируемая АГ увеличивает риск падений пациентов пожилого и старческого возраста, в связи с чем необходимо достижение целевого уровня АД, особенно в группе высокого и очень высокого риска, к которой относятся большинство лиц старшего возраста.

Падения наносят значимый вред здоровью из-за развития психологических последствий, включая чувство страха повторных падений [20]. Кроме того, после локомоторных падений уменьшается подвижность пожилых пациентов, в половине случаев после падения утрачивается способность к самостоятельному передвижению, и у каждого пятого пациента в возрасте старше 85 лет случай летального исхода связан с падениями [21].

Согласно нашим данным, страх падений, оценённый по Краткой шкале оценки страха падений и Шкале эффективности падений, чаще встречался в группе пациентов с АГ. Согласно другим исследованиям, большинство пациентов отмечали страх после падения, и каждый второй в дальнейшем старался избегать активной деятельности [22].

Падения у лиц старшего возраста в 20–30% случаев заканчиваются травмой [23]. В старшем возрасте замедляется процесс регенерации костной ткани, что приводит к более длительной иммобилизации. Кроме того, у пожилых людей более выражен и продолжителен болевой синдром, что также ограничивает подвижность. Одна из самых серьёзных травм у пациентов старческого возраста — перелом проксимального отдела бедра — в большинстве случаев обусловлена именно падением. Каждый год в мире происходит 646 000 смертельных падений [24].

Важно отметить, что переломы в течение предшествующего включению в исследование года произошли у 19% пациентов, и была установлена тесная ассоциация между переломами и количеством падений (ОШ 3,9), что вполне закономерно и согласуется с имеющимися данными. Так, Н.О. Ховасова и соавт., проанализировав данные 1002 пациентов в возрасте 77,5±8,2 года, показали, что переломы или черепно-мозговая травма встречались у 10,2–16,3% участников исследования [25].

Разницы в частоте падений в группах пациентов с АГ и без неё нами выявлено не было, однако, согласно опроснику «Возраст не помеха», отмечено более статистически значимое снижение функциональной активности при наличии АГ (р=0,017), чем без неё.

Японские исследователи, изучающие особенности походки и лёгкие когнитивные нарушения у 3400 пожилых пациентов, также обратили внимание на зависимость замедленной скорости ходьбы от снижения когнитивных функций, каждая из которых и их комбинация (ОШ 1,99, 95% ДИ 1,08–3,65) связаны с риском падений [26]. Полученные нами данные выявили связь снижения когнитивных функций с АГ, а также вероятной преастении и АГ со снижением когнитивных функций у пациентов с падениями (ОШ 4,29).

Ограничения исследования

Небольшая выборка пациентов, которым было проведено СМАД, обусловлена тем, что оно не является рутинным методом исследования на амбулаторном этапе у лиц пожилого возраста, имеющих АГ.

 

Заключение

Амбулаторные мультиморбидные пациенты пожилого и старческого возраста, особенно женского пола, имеющие в анамнезе падения, входят в группу риска возникновения падений в будущем, развития страха повторных падений и ограничения мобильности. Вероятность перечисленных событий существенно возрастает при сопутствующей старческой астении, преастении, неконтролируемой АГ и ортостатической гипотензии. В перспективе разработка комплекса превентивных мер для сохранения функционального статуса может способствовать снижению риска перехода пациентов из группы преастении в группу старческой астении. Тесная ассоциация между переломами и количеством падений подтверждает необходимость включения шкал оценки страха падений в алгоритм профилактического осмотра пожилых людей в условиях центра здоровья на амбулаторном этапе с целью раннего выявления риска падений для решения вопроса о коррекции страха падений. Старческая преастения ассоциировалась с рядом прогнозируемых факторов риска падений (снижение когнитивной функции, страх падения, ортостатическая гипотензия), что позволяет рассматривать преастению как возможный самостоятельный корригируемый фактор риска падений у пожилых пациентов.

Перспективой данного исследования являются дальнейшее изучение и коррекция факторов риска падения не только лиц старшей возрастной группы, но и пациентов среднего возраста, выявление факторов риска падения на этапе отсутствия старческой астении.

 

Дополнительно

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в подготовку работы, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией. Наибольший вклад распределён следующим образом: В.Н. Ларина — разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных, проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение рукописи для публикации, ответственность за все аспекты работы; И.А. Самкова — разработка концепции и дизайна, сбор, анализ и интерпретация данных, подготовка рукописи, ответственность за все аспекты работы; Е.В. Фёдорова — анализ и интерпретация данных, ответственность за все аспекты работы.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют, что данная работа, её тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

Additional Info

Authors contribution. All the authors contributed significantly to the study and the article, read and approved the final version of the article before publication. V.N. Larina — concept and design development, data analysis and interpretation, review of critical intellectual content, final approval of the manuscript for publication, responsible for all aspects of the work; I.A. Samkova — concept and design development, collection, analysis and interpretation of data, preparation of the manuscript, responsible for all aspects of the work; Е.V. Fedorova — analysis and interpretation of data, responsible for all aspects of the work.

Funding source. The authors declare that there was no funding for the research.

Conflict of interest. The authors declare that this work, its topic, subject matter and content do not involve competing interests.

作者简介

Irina Samkova

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Email: samkovairina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5057-6890
SPIN 代码: 2551-4131

ассистент

俄罗斯联邦, 1 Ostrovityanova str., 117513 Moscow, Russia

Vera Larina

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Email: larinav@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7825-5597
SPIN 代码: 3674-9620

MD, Dr. Sci. (Med.), professor

俄罗斯联邦, 1 Ostrovityanova str., 117513 Moscow, Russia

Еkaterina Fedorova

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

编辑信件的主要联系方式.
Email: evfedorova91@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7623-7376
SPIN 代码: 4014-4245

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, 1 Ostrovityanova str., 117513 Moscow, Russia

参考

补充文件