Комплекс включения нитрата γ-циклодекстрина с конъюгатом тетрагидрокарбазола и аминоадамантана

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Исследована и доказана с помощью РФА, ДСК, ВЭЖХ и ЯМР возможность получения комплекса включения нитрата γ-циклодекстрина с конъюгатом тетрагидрокарбазола и аминоадамантана – перспективным лекарственным препаратом для лечения нейродегенеративных заболеваний. Найдено, что полученный комплекс, в отличие от самого действующего вещества, растворим в воде, а его клеточная токсичность не превышает таковой для действующего вещества, что способствует повышению его биодоступности и обеспечивает возможность проведения необходимых биологических исследований. Установлено, что образованный комплекс включения сохраняет лекарственные свойства действующего вещества, проявляя митопротекторную и микротубулло-стабилизирующую активности, а также обладает выраженной антиоксидантной активностью, эффективно подавляя спонтанное перекисное окисление липидов в гомогенате мозга крыс.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. М. Михайлов

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru

Академик РАН

Россия, 142432 Черноголовка

С. О. Бачурин

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru

академик РАН

Россия, 142432 Черноголовка

А. В. Даровских

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: avd@icp.ac.ru
Россия, 142432 Черноголовка

И. М. Веселов

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru
Россия, 142432 Черноголовка

П. Н. Шевцов

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru
Россия, 142432 Черноголовка

А. В. Мальцев

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru
Россия, 142432 Черноголовка

Е. Ф. Шевцова

Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук

Email: avd@icp.ac.ru
Россия, 142432 Черноголовка

Список литературы

  1. Кедик С.А., Панов А.В., Тюкова В.С., Золотарева М.С. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016. № 3. С. 68–75.
  2. Morin-Crini N., Fourmentin S., Fenyvesi E., Lichtfouse E., Torri G., Fourmentin M., Crini G. // Environ. Chem. Lett. 2021. V. 19. P. 2581–2617. https://doi.org/10.1007/s10311-020-01156-w
  3. Loftsson T., Duchêne D. // Int. J. Pharm. 2007. V. 329. P. 1–11. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2006.10.044
  4. Morina D., Sessevmez M., Sinani G., Mülazımoğlu L., Cevher E. // J. Drug Delivery Sci. Technol. 2020. V. 57. P. 101742. https://doi.org/10.1016/J.Jddst.2020.101742
  5. Paczkowska M., Szymanowska-Powałowska D., Mizera M., Siąkowska D., Błaszczak W., Piotrowska-Kempisty H., Cielecka-Piontek J. // PloS ONE. 2019. V. 14. № 1. P. 1–22. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210694
  6. Ciceu A., Balta C., Herman H., Gharbia S., Ignat S., Dinescu S., Váradi J., Fenyvesi F., Gyöngyösi S., Hermenean A., Costache M. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. 1869. https://doi.org/10.3390/ijms22041869
  7. Popielec A., Loftsson T. // Int. J. Pharm. 2017. V. 531. P. 532–542. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.06.009
  8. Ventura C., Puglisi G., Zappalà M., Mazzone G. // Int. J. Pharm. 1998. V. 160. P. 163–172. https://doi.org/10.1016/S0378-5173(97)00317-7
  9. Ikeda Y., Kimura K., Hirayama F., Arima H., Uekama K. // J. Cont. Rel. 2000. V. 66. P. 271–280. https://doi.org/10.1016/S0168-3659(99)00286-2
  10. Yano H., Hirayama F., Kamada M., Arima H., Uekama K. // J. Cont. Rel. 2002. V. 79. № 1–3. P. 103–112. https://doi.org/10.1016/S0168-3659(01)00532-6
  11. Bounaceur A., Rodier E., Fages J. // Proceedings of the 10th European meeting on supercritical fluids, 12–14 December, 2005, Strasbourg/Colmar, France. P. hal-01781664.
  12. Malaekeh-Nikouei B., Tabassi S., Gerayeli G., Salmani M., Gholamzadeh A. // J. Incl. Phenom. Macrocycle Chem. 2012. V. 72. № 3. P. 383–387. https://doi.org/10.1007/s10847-011-9992-8
  13. Yusuff N.T., York P., Chrystyn H., Bramley P.N., Swallow R.D., Tuladhar B.R., Losowsky M.S. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991. V. 40. № 5. P. 507–511. https://doi.org/10.1007/bf00315231
  14. Романова Л.Б., Баринова Л.С., Лагодзинская Г.В., Казаков А.И., Михайлов Ю.М. // ЖПХ. 2014. Т. 87. № 12. С. 1809–1815. https://doi.org/10.1134/S1070427214120155
  15. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Тарасов А.Е., Рахимова М.А., Даровских А.В., Баринова Л.С. // ЖПХ. 2018. Т. 91. № 7. С. 1049–1054. https://doi.org/10.1134/S1070427218070224
  16. Gruenhut N., Cushing M., Caesar G. // J. Am. Chem. Soc. 1948. V. 70. № 1. P 424–425. https://doi.org/10.1021/ja01181a517
  17. Consaga J.P., Collignon S.L. Energetic composites of cyclodextrin nitrate esters and nitrate ester plasticizers. US Patent 5114506. 1992.
  18. Consaga J., Gill R. Energetic Materials. Production, Processing, and Characterization // Proceedings of the 29th Int. Annual Conf. of ICT, Karlsruhe, Germany. June 30–July 3. 1998. pp. V5-1–V5-6.
  19. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Рахимова М.А., Даровских А.В., Тарасов А.Е., Ковалев Д.Ю., Сиротина А.П. // ЖПХ. 2022. Т. 95. № 1. С. 36–41. https://doi.org/10.31857/S0044461822010042
  20. Maksimowski P., Grzegorczyk A., Cieślak K., Gołofit T., Chmielarek M., Tomaszewski W., Pawłowski W. // Propell., Explos. Pyrotech. 2019. V. 44. P. 207–216. https://doi.org/10.1002/prep.201800301
  21. Maksimowski P., Rumianowski T. // Central European Journal of Energetic Materials. 2016. V. 13. P. 217–229.
  22. Михайлов Ю.М., Рахимова М.А., Романова Л.Б., Даровских А.В. О получении и свойствах нитратов циклодекстринов, сверхразветвленных полиглицидолов и некоторых других гидроксилсодержащих соединений // Сборник трудов Всероссийской конференции “Химия нитросоединений и родственных азот-кислородных систем” (АКС-2019), 23–25 октября 2019 г., Москва, Россия. М.: МАКС Пресс, 2019. С. 15–18. https://doi.org/10.29003/m712.aks-2019/15-18
  23. Михайлов Ю.М., Романова Л.Б., Рахимова Л.А., Даровских А.В., Тарасов А.Е., Баринова Л.С. Ковалев Д.Ю. // Боеприпасы и высокоэнергетические конденсированные системы. 2023. № 2. С. 4–10.
  24. Михайлов Ю.М., Даровских А.В., Романова Л.Б., Рахимова М.А., Климанова Е.Н., Файнгольд И.И. // Технологии безопасности жизнедеятельности. 2023. № 3. С. 5–14. https://doi.org/10.17223/7783494/3/1
  25. Ory D., Ottinger E., Farhat N., King K., Jiang X., Weissfeld L., Berry-Kravis E., Davidson C., Bianconi S., Keener L., Rao R., Soldatos A., Sidhu R., Walters K., Xu X., Thurm A., Solomon B., Pavan W., Machielse B., Kao M., Silber S., McKew J., Brewer C., Vite C., Walkley S., Austin C., Porter F. // Lancet. 2017. V. 390. P. 1758–1768. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31465-4
  26. Bar-On P., Rockenstein E., Adame A., Ho G., Hashimoto M., Masliah E. // J. Neurochem. 2006. V. 98. P. 1032–1045. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.04017.x
  27. Kovacs T., Nagy P., Panyi G., Szente L., Varga Z., Zakany F. // Pharmaceutics. 2022. V. 14. P. 2559. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14122559
  28. Angelova P.R., Vinogradova D., Neganova M.E., Serkova T.P., Sokolov V.V., Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Abramov A.Y. // Mol. Neurobiol. 2019. V. 56. P. 2244–2255. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1204-8
  29. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F., Grigoriev V.V., Boltneva N.P., Kovaleva N.V., Lushchekina S.V., Shevtsov P.N., Neganova M.E., Redkozubova O.M., Bovina E.V., Gabrelyan A.V., Fisenko V.P., Sokolov V.B., Aksinenko A.Y., Echeverria V., Barreto G.E., Aliev G. // Sci. Rep. 2017. V. 7. P. 45627 https://doi.org/10.1038/srep45627
  30. Ванин А.Ф. // Вестник Российской АМН. 2000. № 4. С. 3–5.
  31. Гуманова Н.Г. // Профилактическая медицина. 2021. Т. 24. № 9. С. 102–109. https://doi.org/10.17116/profmed202124091102
  32. Мартусевич А.К., Ванин А.Ф. // Биорадикалы и антиоксиданты. 2016. Т. 3. № 3. С. 206–207
  33. Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Goreva Т. V., Epishina T.A., Grigor´ev V.V., Gabrel´yan A.V., Vinogradova D.V., Neganova M.E., Shevtsova E.F., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull. 2016. V. 65. P. 1354–1359. https://doi.org/10.1007/s11172-016-1461-5
  34. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F., Aksinenko A.Y., Grigoriev V.V., Goreva Т. V., Epishina T.A., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Lushchekina S.V., Rudakova E.V., Vinogradova D.V., Shevtsov P.N., Pushkareva E.A., Dubova L.G., Serkova T.P., Veselov I.M., Fisenko V.P., Richardson R.J. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 13925. https://doi.org/10.3390/ijms232213925

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. 1Н ЯМР-спектры γ-НЦД (1), ТГ-2112х (2), КВ-НЦД (3) и МС-НЦД (4) (а) и 1H–1H NOESY ЯМР-спектр КВ-НЦД (б).

Скачать (208KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дифрактограммы (а), термограммы (б) и хроматограммы (в) индивидуальных γ-НЦД (1), ТГ-2112х (2) и КВ-НЦД (3) и МС-НЦД (4).

Скачать (181KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние индивидуальных γ-НЦД (1), ТГ-2112х (2) и КВ-НЦД (3) на полимеризацию Тб + МАБ, измеряемую как увеличение светопоглощения при А = 355 нм, нормализованное по начальной точке каждой пробы А355– (а), концентрационная зависимость снижения скорости кальций-вызванного набухания митохондрий печени крыс, оцениваемого как скорость снижения светопоглощения при А = 620 нм (dА620 /dt) × 104) (б) и митохондриальный потенциал изолированных митохондрий печени крыс для ТГ-2112х (в) и для КВ-НЦД, измеряемый по изменению интенсивности флюоресценции (∆φ, инт.фл.) потенциал-зависимого красителя сафранина А (г).

Скачать (449KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние соединений γ-НЦД (а), ТГ-2112х (б) и КВ (в) на образование ТБКрв, измеряемое по разнице светопоглощения при 532 нм и 620 нм в гомогенате мозга крыс при различных концентрациях исследуемых соединений (** p < 0.01, **** p < 0.0001) и обработка данных, приведенных на графиках (а)–(в), в течение 4 ч инкубации для различных концентраций действующих веществ: 5 мкМ (1), 10 мкМ (2) и 20 мкМ (3) (г). [МДА] – содержание в реакционной массе малонового диальдегида (по отношению к контролю).

Скачать (402KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024