Risk factors of subclinical atherosclerosis of obesity women
- Authors: Shenkova N.N1,2, Chumakova G.A1,3, Veselovskaya N.G3,4, Osipova E.S1, Ott A.V1,4
-
Affiliations:
- Altay State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
- Sanatorium «Russia»
- Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases
- Altay Regional Cardiology Dispensary
- Issue: Vol 8, No 2 (2017)
- Pages: 44-50
- Section: Articles
- URL: https://cardiosomatics.ru/2221-7185/article/view/45328
- DOI: https://doi.org/10.26442/CS45328
- ID: 45328
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, в том числе и в России. Особенно важно, что абсолютное число смертей от ССЗ у женщин в России значительно больше, чем у мужчин [1]. У женщин наблюдается худший прогноз течения ишемической болезни сердца (ИБС) по сравнению с мужчинами, причем в последние годы прослеживается тенденция к увеличению числа случаев ИБС среди молодых женщин [2, 3]. Известно, что фатальные осложнения ССЗ часто дебютируют на фоне относительного здоровья. Субклинический атеросклероз является стадией хронического медленно прогрессирующего заболевания, начинающегося, как правило, в молодом возрасте. От 59 до 76% лиц, имеющих субклинический атеросклероз, входят в группу низкого и среднего риска при оценке кардиоваскулярного риска по наиболее известным шкалам [4, 5]. В ряде исследований показано, что распространенность субклинического атеросклероза среди женщин составляет до 40% [6, 7]. Причем только в 50% случаев ИБС у женщин связана с предшествующим наличием «классических» факторов риска (ФР) [2]. В последние годы изучено и доказано, что важная роль в риске развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ожирением связана с нейрогуморальной активностью висцеральной жировой ткани (ВЖТ). Женщины, как правило, имеют более высокую степень ожирения на протяжении всей жизни; этот ФР у женщин имеет значительное социальное значение, так как связан с нарушением репродуктивного здоровья, осложнением течения беременности и возможной неонатальной заболеваемостью [8]. При прогрессировании ожирения гиперплазия и гипетрофия адипоцитов происходят параллельно в эктопических локальных жировых депо, в том числе и в эпикардиальном. Находясь в непосредственной близости от миокарда, эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) оказывает местное паракринное и эндокринное влияние через систему адипокинов, хемокинов, цитокинов и пептидов, как и любые другие локальные жировые депо [9]. Ранее роль эпикардиального ожирения в риске ССЗ изучалась только у мужчин или на смешанной популяции, несмотря на гендерные различия в количестве и распределении ВЖТ. Одним из актуальных направлений в кардиологии являются изучение маркеров субклинического атеросклероза, а также стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений у женщин с ожирением с учетом степени висцерального ожирения и его нейрогуморальной активности. Цель - изучить метаболические ФР развития субклинического атеросклероза у женщин с ожирением. Материал и методы В исследование были включены 89 женщин (50,6±6,6 года) с абдоминальным ожирением и окружностью талии (ОТ)>80 см без клинических проявлений ИБС и атеросклероза другой локализации. Всем женщинам было проведено дуплексное исследование брахиоцефальных артерий (БЦА) с цветным допплеровским картированием. Верхней границей нормы принята толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ)<0,9 мм, согласно шкале рекомендаций Европейского общества гипертонии/Европейского общества кардиологов 2003, 2007 гг. Увеличение ТКИМ до 1,3-1,5 мм или локальное утолщение на 0,5 мм (или на 50% от ТКИМ в близлежащих участках) трактовалось как наличие атеросклеротической бляшки, согласно рекомендациям Американского общества эхокардиографии/Общества сосудистой медицины и биологии 2008 г. Таким образом, были сформированы 2 группы сравнения: без признаков субклинического атеросклероза БЦА - 1-я группа (n=60) и с признаками субклинического атеросклероза БЦА - 2-я группа (n=29). Всем женщинам проводилась оценка метаболических ФР: определение уровней общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), глюкозы крови, С-реактивного белка (СРБ). Проводили тест на толерантность к глюкозе. Определение аполипопротеинов А1 (АроА1) и В (АроВ) проводили с помощью метода иммунотурбидиметрии. Определение уровней лептина, адипонектина и грелина проводили методом иммуноферментного анализа. Велоэргометрия проводилось на аппарате Tunturi (Финляндия) с программным обеспечением «Валента» для исключения стенокардии напряжения и безболевой ишемии миокарда. Толщина ЭЖТ измерялась с помощью трансторакальной эхокардиографии на ультразвуковой системе Vivid S6 (General Electrics, США) секторным широкополосным многочастотным датчиком 3S-RS с диапазоном частот 1,5-3,6 МГц. Линейная толщина ЭЖТ (тЭЖТ) измерялась в миллиметрах за свободной стенкой правого желудочка в диастолу в парастернальной позиции по длинной оси левого желудочка в В-режиме по линии, максимально возможно перпендикулярной аортальному кольцу, которое использовалось как анатомический ориентир. Дуплексное сканирование БЦА проводилось на аппарате Vivid S6 (General Electrics, США) линейным широкополосным многочастотным датчиком 8L-RS с диапазоном частот 4-13,3 МГц. Сканирование проводилось в В-режиме, в импульсно-волновом допплеровском режиме и в режиме цветного допплеровского картирования общей сонной артерии (ОСА) от устья до области бифуркации, внутренней сонной артерии и наружной сонной артерии в поперечном и продольном сечениях. Исследование этих артерий проводили для выявления атеросклеротической бляшки, оценки и измерения ТКИМ. Статистический анализ данных проводился с помощью программ Statistica 6.1 и MS Excel 2007. Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующий p<0,05. Дескриптивные статистики в тексте представлены как M±SD, где М - среднее, SD - стандартное отклонение при нормальном распределении, и как Med (ВКв; НКв), где Med - медиана, ВКв - верхний квартиль, НКв - нижний квартиль при ненормальном распределении. Проверка нормальности распределения вероятности количественных признаков в группах сравнения проводилась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Более 80% всех количественных признаков в группах сравнения не имели нормального распределения, поэтому для оценки статистически значимых различий между количественными признаками использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни. При проведении частотного анализа использовался тест Пирсона c2. Результаты Нами был проведен сравнительный анализ клинических ФР в группах сравнения (табл. 1). Таким образом, группы с наличием и отсутствием субклинического атеросклероза не различались по возрасту, индексу массы тела (ИМТ), ОТ, наличию артериальной гипертонии (АГ), отягощенной наследственности и наличию менопаузы, а также по статусу курения. При анализе метаболических ФР не отмечалось статистически значимых различий между группами по уровням ОХС, ХС ЛПВП, ТГ, систолическому артериальному давлению (САД), глюкозе крови. Но во 2-й группе отмечались более высокие показатели ХС ЛПНП - 3,7 (2,9; 4,6) ммоль/л - по сравнению с 1-й группой - 3,2±0,86 ммоль/л (р=0,022). Также во 2-й группе выявлены более высокие показатели тЭЖТ - 7 (6; 8) мм, чем в 1-й - 3 (2; 4) мм (р<0,001); табл. 2. При анализе дополнительных метаболических ФР было выявлено, что во 2-й группе АроА1 были ниже и составили 1,16±0,31 г/л по сравнению с 1-й группой - 1,51±0,29 г/л (р<0,001); уровень АроВ во 2-й группе был выше и составил 1,32±0,29 г/л (р<0,001). Во 2-й группе уровень СРБ был значимо выше, чем в 1-й (р<0,001); табл. 3. При проведении сравнительного анализа показателей адипокинов ВЖТ выявлено, что уровень лептина во 2-й группе составил 20,0 (16,4; 23,1) нг/мл и был выше, чем в 1-й - 15,6 (12,3; 19,0) нг/мл (р<0,001). Уровни адипонектина в группах не различались (р=0,050); рис. 1, 2. При проведении анализа показателей грелина в группах сравнения было выявлено, что во 2-й группе уровень грелина составил 40,7 (39,1; 42,8) пг/дл, что было значимо меньше, чем в 1-й группе - 55,5 (50,0; 60,2) пг/дл (р<0,001); рис. 3. В нашем исследовании в группах сравнения была проведена оценка кардиоваскулярного риска по трем наиболее часто используемым в клинической практике шкалам: SCORE, Framingham и PROCAM (табл. 4). Таким образом, при оценке кардиоваскулярного риска по шкале PROCAM только у 24,1% женщин с наличием субклинического атеросклероза магистральных артерий определялся высокий риск, а 75,9% женщин с наличием атеросклероза имели низкий риск. Также по шкале PROCAM в группе с отсутствием признаков атеросклероза магистральных артерий высокий риск выявлен у 8,3% женщин. При оценке кардиоваскулярного риска по шкалам SCORE и Framin-gham у женщин с наличием атеросклероза магистральных артерий не было получено высокого расчетного риска. Обсуждение В нашем исследовании не было выявлено значимых различий между группами сравнения по традиционным ФР. При анализе метаболических ФР у женщин с признаками атеросклероза БЦА были выявлены более высокие показатели уровней ХС ЛПНП, лептина, АроВ, СРБ и более высокие показатели тЭЖТ, также в этой группе были выявлены более низкие показатели уровней АроА и грелина. В одном из проведенных исследований у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) выявлено, что более высокий уровень ХС ЛПНП ассоциировался с выраженным утолщением ТКИМ ОСА [10]. В другом исследовании в Бразилии (женщины, 55±5 лет, n=97, средняя продолжительность менопаузы 5,8 года) также была выявлена взаимосвязь субклинического атеросклероза с уровнем ХС ЛПНП [11]. Известно, что АроА1 и АроВ являются более чувствительными предикторами неблагоприятного прогноза атеросклероза, чем ХС ЛПНП. В нашем исследовании у женщин с атеросклерозом магистральных артерий были выявлены более низкие значения АроА1 и более высокие значения АроВ. Ранее также выявлена взаимосвязь высоких уровней АроВ с поражением сонных артерий у женщин старше 60 лет без клинических проявлений атеросклероза [12]. Более того, была доказана взаимосвязь низкого уровня АроА1 и высокого уровня АроВ с субклиническим атеросклерозом магистральных артерий у женщин в Индии [13]. В нашем исследовании группы не отличались по общепринятым показателям ожирения (ОТ, ИМТ), но были выявлены различия по среднему показателю тЭЖТ, который является маркером висцерального ожирения [14]. Доказано, что эпикардиальное ожирение связано с высоким уровнем адипокинов, хемокинов, цитокинов, которые играют важную роль в развитии атеросклероза [15]. Кроме того, оказывая местное паракринное и эндокринное влияние, ЭЖТ способствует воспалению, эндотелиальной дисфункции, потенцируя развитие атеросклероза и тромбоза в коронарных артериях [16]. В одном из исследований у мужчин с ожирением доказано, что показатель тЭЖТ является неинвазивным маркером атеросклероза коронарных артерий [17]. В исследовании у женщин с СПКЯ была выявлена положительная корреляция между тЭЖТ и ТКИМ ОСА [18]. В другом исследовании была доказана взаимосвязь тЭЖТ с субклиническим атеросклерозом коронарных артерий [19]. Известно, что повышение концентрации СРБ связано с воспалением в сосудистой стенке [20]. Кроме того, уровень СРБ связан с высоким сердечно-сосудистым риском у женщин с метаболическим синдромом [21]. В нашем исследовании у женщин в группе субклинического атеросклероза магистральных артерий отмечались более высокие показатели уровня СРБ. В одном из исследований у женщин в постменопаузе выявлена положительная корреляция СРБ и ТКИМ ОСА [22]. В последние годы проведен ряд исследований, показавших важную роль адипокинов ВЖТ в развитии и прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений, связанных с ним [23]. При анализе уровней адипокинов у женщин с ожирением в нашем исследовании выявлено, что в группе с субклиническим атеросклерозом были получены более высокие показатели лептина. Ранее было показано, что высокие уровни лептина были связаны с риском развития субклинического атеросклероза магистральных артерий у женщин с системной красной волчанкой, а также с высоким уровнем воспалительных биомаркеров [24]. Грелин является пептидным гормоном, который продуцируется в основном клетками слизистой оболочки желудка, а также гипофизом, гипоталамусом. В немногочисленных исследованиях выявлено, что уровень грелина связан с высоким риском развития атеросклероза, эндотелиальной дисфункции, влияет на процессы воспаления и окисления [25]. Кроме того, было выявлено, что противовоспалительное действие грелина связано с ингибированием образования атеросклеротических бляшек и степенью их стабильности [26]. В литературе данные по грелину как ФР атеросклероза противоречивые. В настоящее время до конца не изучена его роль в сердечно-сосудистой патологии как у мужчин, так и у женщин. В нашем исследовании было выявлено, что в группе женщин с субклиническим атеросклерозом отмечались более низкие показатели уровня грелина. В ряде исследований у молодых женщин с СПКЯ и избыточной массой тела было выявлено, что низкие уровни грелина ассоциировались с хроническим воспалением в сосудистой стенке [27], а также показана связь грелина с ССЗ у женщин с ожирением [28]. В других исследованиях не выявлено взаимосвязи грелина с основными сердечно-сосудистыми ФР у женщин [29]. Есть исследования, в которых выявлена положительная связь между ТКИМ ОСА и концентрацией грелина у мужчин, но такой связи не обнаружено у женщин [30]. В нашем исследовании при оценке кардиоваскулярного риска по известным шкалам в группе с субклиническим атеросклерозом магистральных артерий высокий риск выявлен только у 24,1% женщин по шкале PROCAM, а по шкалам SCORE и Framingham высокий риск не выявлен. В настоящее время для оценки кардиоваскулярного риска чаще всего используют шкалы SCORE, Framin-gham и PROCAM, которые созданы более 20 лет назад. Адипокины ВЖТ и их роль в риске атеросклероза у пациентов с ожирением были изучены значительно позднее. Учитывая новые данные, у пациентов с ожирением при оценке кардиовасулярного риска необходимо учитывать степень ожирения, нейрогуморальную и провоспалительную активность ВЖТ. Заключение Таким образом, в нашем исследовании наличие субклинического атеросклероза БЦА у женщин с ожирением не ассоциировалось с традиционными ФР, которые чаще всего оценивают по шкалам риска (возраст, нарушение углеводного и липидного обмена, АГ, ИМТ). Группа женщин с атеросклерозом БЦА ассоциировалась с более высокими показателями количества ВЖТ (тЭЖТ), воспалительной активностью плазмы (СРБ) и нейрогуморальными нарушениями (лептин, грелин). В нашем исследовании оценка кардиоваскулярного риска по шкалам Framingham, PROCAM и SCORE не была эффективна для выделения группы риска атеросклероза у женщин с ожирением, что, возможно, связано с недооценкой ФР, связывающих ожирение и атеросклероз. Выявление групп высокого риска и диагностика атеросклероза на ранних, субклинических, стадиях является наиболее перспективным направлением для эффективного лечения и улучшения прогноза. У женщин с ожирением оценка степени висцерального ожирения, воспалительных маркеров и нейрогуморальной активности плазмы позволит своевременно сформировать группу высокого риска атеросклероза для ранних профилактических вмешательств. Данные маркеры риска атеросклероза, выявленные нами, могут служить ориентиром при проведении будущих исследований у пациентов с ожирением.About the authors
N. N Shenkova
Altay State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Sanatorium «Russia»
Email: ninashenkova@mail.ru
656038, Russian Federation, Barnaul, pr-t Lenina, d. 40; 659900, Russian Federation, Belokurikha, ul. Slavskogo, d. 34
G. A Chumakova
Altay State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases
Email: g.a.chumakova@mail.ru
656038, Russian Federation, Barnaul, pr-t Lenina, d. 40; 650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovyi b-r, d. 6
N. G Veselovskaya
Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Altay Regional Cardiology Dispensary
Email: nadezhda100@rambler.ru
650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovyi b-r, d. 6; 656055, Russian Federation, Barnaul, ul. Malakhova, d. 46
E. S Osipova
Altay State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Email: agmu_elena@mail.ru
656038, Russian Federation, Barnaul, pr-t Lenina, d. 40
A. V Ott
Altay State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Altay Regional Cardiology Dispensary
Email: ott-88@mail.ru
656038, Russian Federation, Barnaul, pr-t Lenina, d. 40; 656055, Russian Federation, Barnaul, ul. Malakhova, d. 46
References
- Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Междунар. журн. сердца и сосудистых заболеваний. 2013; 1 (1): 3-10.
- Нейфельд И.В., Жирняков А.И., Скупова И.Н. Факторы риска сердечно - сосудистых заболеваний женщин. Бюл. мед. интернет - конференций. 2012; 12 (2): 1001-3.
- Sallam T, Watson K.E. Predictors of cardiovascular risk in women. Womens Health (Lond) 2013; 9 (5): 491-8.
- Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. и др. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно - сосудистых осложнений. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2012; 11 (3): 82-6.
- Вельков В.В. Высокочувствительные кардиальные маркеры и реклассификация сердечно - сосудистых рисков. Клинико - лабораторный консилиум. 2012; 1 (41): 47-52.
- Jaffer F.A, O'Donnell C.J, Larson M.G. Age and sex distribution of subclinical aortic atherosclerosis: a magnetic resonance imaging examination of the Framingham Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 849-54.
- Johnson M. Ultrasonography in the diagnosis of subclinical atherosclerosis. 2013.
- Mitchell S, Shaw D. The worldwide epidemic of female obesity. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2015; 29 (3): 289-99.
- Rabkin S.W. Epicardial fat: properties, function and relationship to obesity. Obes Rev 2007; 8 (3): 253-61.
- Macut D, Bačević M, Božić-Antić I et al. Predictors of subclinical cardiovascular disease in women with polycystic ovary syndrome: interrelationship of dyslipidemaia and arterial blood pressure. Int J Endocrinol 2015; 2015: 812610.
- Maturana M.A, Franz R.F, Metzdorf M et al. Subclinical cardiovascular disease in postmenopausal women with low/medium cardiovascular risk by the Framingham risk score. Maturitas 2015; 81 (2): 311-6.
- Fagerberg B, Prah Gullberg U, Alm R et al. Circulating autoantibodies against the apolipoprotein B-100 peftides p45 and p210 in relation to the occurrence of carotid plaques in 64 - year - old women. PLoS One 2015; 10 (3).
- Munjal Y.P, Surendra K. API Textbook of Medicine, Ninth Edition, Two Volume. Jay Pee Brothers, 2012; p. 663.
- Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Отт А.В. и др. Альтернативный способ оценки висцерального ожирения при диагностике метаболического синдрома. Рос. кардиол. журн. 2014; 3: 82-6.
- Molica F, Morel S, Kwak B.R et al. Adipokines at the crossroad between obesity and cardiovascular disease. Thromb Haemost 2015; 113 (3): 553-66.
- Yañez-Rivera T.G, Baños-Gonzalez M.A, Ble-Castillo J.L et al. Relationship between epicardial adipose tissue, coronary artery disease and adiponectin in a Mexican population. Cardiovasc Ultrasound 2014; 12: 35.
- Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Гриценко О.В. и др. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза. Кардиология. 2013; 53 (1): 51-5.
- Cakir E, Doğan M, Topaloglu O et al. Subclinical atherosclerosis and hyperandrogenemia are independent risk factors for increased epicardial fat thickness in patients with PCOS and idiopathic hirsutism. Atherosclerosis 2013; 226 (1): 291-5.
- Huang G, Wang D, Zeb I et al. Intra - thoracic fat, cardiometabolic risk factors, and subclinical cardiovascular disease in healthy, recently menopausal women screened for the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Atherosclerosis 2012; 221 (1): 198-205.
- Арабидзе Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза от теории к практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2013; 1 (10): 4-19.
- Oh E.G, Kim S.H, Bang S.Y et al. High - sensitivity C-reactive protein is independently associated with arterial stiffness in women with metabolic syndrome. J Cardiovasc Nurs 2012; 27 (1): 61-7.
- Nahas E.A, Nahas-Neto J, Orsatti C.L et al. Evaluation of clinical and inflammatory markers of subclinical carotid atherosclerosis in postmenopausal women. Menopause 2014; 21 (9): 982-9.
- Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Козаренко А.А., Бокслер М.И. Адипокины как корригируемый фактор риска сердечно - сосудистых заболеваний. Рос. кардиол. журн. 2010; 6 (86): 88-93.
- Mc Mahon M, Skaggs B.J, Sahakian L et al. High plasma leftin levels confer increased risk of atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus, and are associated with inflammatory oxidised lipids. Ann Rheum Dis 2011; 70 (9): 1619-24.
- Ukkola O. Ghrelin and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 2015; 26 (4): 288-91.
- Zhang M, Fang W.Y, Yuan F et al. Plasma ghrelin levels are closely associated with severity and morphology of angiographically - detected coronary atherosclerosis in Chineses patients with diabetes mellitus. Аcta Pharmacologica Sinica 2012; 33: 452-8.
- Zwirska-Korczala K, Sodowski K, Konturek S.J et al. Postprandial response of ghrelin and PYY and indices of low - grade chronic inflammation in lean young women with polycystic ovary syndrome. J Physiol Pharmacol 2008; 59 (Suppl. 2): 161-78.
- Buss J, Havel P.J, Epel E et al. Associations of ghrelin with eating behaviors, stress, metabolic factors, and telomere length among overweight and obese women: preliminary evidence of attenuated ghrelin effects in obesity. Appetite 2014; 76: 84-94.
- Pop D, Peter P, Dădârlat A et al. Serum ghrelin level is associated with cardiovascular risk score. Rom J Intern Med 2015; 53 (2): 140-5.
- Pöykkö S.M, Kellokoski E, Ukkola O et al. Plasma ghrelin concentrations are positively associated with carotid artery atherosclerosis in males. Intern Med 2006; 260 (1): 43-52.