Роль антагонистов кальция в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на дилтиазем
- Авторы: Барышникова Г.А.1, Чорбинская С.А.1, Степанова И.И.1
-
Учреждения:
- ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москва
- Выпуск: Том 6, № 1 (2015)
- Страницы: 76-82
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 24.09.2020
- Статья опубликована: 15.03.2015
- URL: https://cardiosomatics.ru/2221-7185/article/view/45175
- DOI: https://doi.org/10.26442/CS45175
- ID: 45175
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
А нтагонисты кальция (АК), появившись около 40 лет назад, в настоящее время широко при- меняются при артериальной гипертензии - АГ (входят в число основных пяти классов антигипер- тензивных препаратов - АГП), при ишемической бо- лезни сердца (ИБС), при нарушениях сердечного ритма (верапамил и дилтиазем относятся к IV классу антиаритмических препаратов). АК действуют на медленные кальциевые каналы - КК (каналы L-типа) клеточных мембран, поэтому их еще называют блокаторами медленных КК. К I поколению АК относятся нифедипин, верапа- мил и дилтиазем, весьма отличающиеся и по химиче- скому строению, и по местам связывания на КК, а так- же по тканевой сосудистой специфичности, но кото- рые объединяет конкурентный антагонизм в отно- шении потенциалзависимых КК клеточных мембран. Появившийся первым верапамил поначалу отнесли к b-адреноблокаторам (b-АБ), но вскоре A.Fleckenstein была установлена способность верапамила селектив- но блокировать направленный внутрь клетки ток ионов кальция, после чего им и был впервые предло- жен термин «антагонисты кальция» [1]. Поскольку фармакологические свойства АК в значительной степени зависят от химической струк- туры, особенностей фармакокинетики, в 1996 г. Т.Toyo-Oka и W.Nayler была предложена классифика- ция АК, согласно которой были выделены 3 подгруп- пы по химическому строению: производные фенилалкиламина (верапамил), производные бензотиазе- пина (дилтиазем) и производные дигидропиридина (нифедипин). Все АК являются артериолярными ва- зодилататорами, снижающими периферическое со- судистое сопротивление. При этом дигидропириди- ны главным образом действуют на гладкую мускула- туру сосудов и практически не влияют на миокард и проводящую систему сердца; верапамил оказывает большее влияние на миокард, снижая активность си- нусового узла и замедляя атриовентрикулярную про- водимость, в значительно меньшей степени влияя на гладкую мускулатуру сосудов; дилтиазем занимает промежуточное положение, в большей степени влияя на сосуды и в меньшей степени на миокард - по сравнению с верапамилом, и в большей степени влияя на миокард, но в меньшей степени на сосуды - по сравнению с дигидропиридиновыми АК [2]. Из-за близости фармакологических эффектов в дальней- шем верапамил и дилтиазем объединили термином «недигидропиридиновые АК». Оба препарата сни- жают сократительную способность миокарда, замед- ляют предсердно-желудочковую проводимость (бла- годаря увеличению рефрактерности атриовентрику- лярного узла), уменьшают частоту сердечных сокра- щений (ЧСС). Поэтому верапамил и дилтиазем иног- да называют кардиоселективными или пульс-уре- жающими АК. Как уже было отмечено, дилтиазем по фармакологическим свойствам больше напоминает верапамил, однако его отрицательное ино- и хронот- Рис. 1. Сравнительная характеристика АК I поколения по фармакологическим эффектам. Рис. 2. Классификация АК (T.Toyo-Oka, W.Nayler, 1996). ропное действие выражены несколько меньше, а ва- зодилатирующее действие - несколько больше, чем у верапамила (рис. 1). АК обладают антиатеросклеротическим действием [3-5], не связанным с влиянием на липидный спектр: уменьшают адгезию моноцитов, замедляют высво- бождение фактора роста и пролиферацию гладко- мышечных клеток сосудистой стенки, уменьшают способность макрофагов к захвату эфиров холесте- рина, снижают поступление ионов кальция в места поражения, оказывают антиоксидантное действие. Применение АК I поколения ограничивают такие побочные эффекты, как головная боль, покраснение лица, отеки голеней (в результате повышения гидро- статического давления в капиллярах), рефлекторная тахикардия (в ответ на вазодилатирующее действие нифедипина), головокружение и запоры при приеме верапамила. Дилтиазем и по переносимости занима- ет промежуточное положение между ними, реже вы- зывая побочные эффекты по сравнению с нифеди- пином и верапамилом. Нередко побочные эффекты были связаны с быстрым развитием сосудорасши- ряющего действия, сопровождающегося повышени- ем активности симпатоадреналовой системы (САС) с повышением уровня в плазме норадреналина и адре- налина и развитием, соответственно, спазма сосудов, тахикардии и пр. Оказалось, что короткодействую- щие АК, особенно нифедипин в высоких дозах, спо- собны увеличивать риск развития сердечно-сосуди- стых осложнений (ССО), в том числе инфаркта мио- карда - ИМ [6, 7]. Но следует еще раз подчеркнуть, что эти негативные эффекты характерны только для ко- роткодействующих АК, которые были отнесены к АК I поколения. Стали появляться препараты пролонги- рованного действия, иногда использовались специ- альные технологии, обеспечивающие их пролонги- рованный эффект за счет модифицированного вы- свобождения действующего вещества SR, ER, GITS. В настоящее время АК разделяют не только по хи- мическому строению, но и на поколения: АК I поко- ления (короткодействующие: нифедипин, верапамил и дилтиазем), и II и III поколения (пролонгированно- го действия); рис. 2. Короткодействующие АК следует применять толь- ко при неотложных состояниях, например, для купи- рования гипертонического криза, и не следует при- менять длительно при АГ и ИБС, поскольку они спо- собны повысить риск ишемии миокарда в результате повышения активности САС в ответ на быстрое и мощное сосудорасширяющее действие. Напротив, АК пролонгированного действия снижают риск раз- Рис. 3. Преимущественные показания для выбора дигидро- и недигидропиридиновых АК. вития ССО и являются препаратами 1-й линии в лечении стабильной стенокардии и АГ [8, 9]. Верапамил и дилтиазем можно применять при ста- бильной стенокардии и АГ в тех случаях, когда b-АБ больному противопоказаны (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких) или ес- ли они вызывают побочные эффекты (выраженная синусовая брадикардия, синдром слабости синусово- го узла, замедление атриовентрикулярной проводи- мости, общая слабость и пр.). Верапамил и дилтиазем эффективны у больных, перенесших ИМ, но при условии, что у них нет нарушений функции левого желудочка (ЛЖ). Дополнительным показанием к на- значению этих АК являются мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, гипертрофическая кардиомиопатия. Артериальная гипертензия. Как известно, все АК обладают антигипертензивным действием благо- даря их вазодилатирующему эффекту, в большей сте- пени характерному для дигидропиридинов, а также снижением сердечного выброса (верапамил и дил- тиазем). Поскольку фармакологические эффекты ди- гидро- и недигидропиридиновых АК различны, то и отличаются преимущественные показания для их на- значения при АГ (рис. 3). Те и другие обладают антиишемической актив- ностью, поэтому сопутствующая ИБС нередко дикту- ет выбор именно АК, особенно при наличии проти- вопоказаний к b-АБ. А поскольку ИБС имеет место бо- лее чем у 1/2 пациентов, страдающих АГ, очевидно, что врач очень часто останавливает свой выбор именно на АК. Особое внимание клиницистов при- влекают АК с отрицательным хронотропным эффек- том, поскольку известно, что стойкое повышение ЧСС является независимым фактором риска смерт- ности от ССО [10, 11]. Препаратов, способных сни- зить ЧСС, в арсенале врача не так уж много: b-АБ и не- дигидропиридиновые АК, а если учесть немалое чис- ло больных, имеющих абсолютные и относительные противопоказания к b-АБ, важность верапамила и Рис. 4. Сравнительная эффективность при длительном применении у больных АГ дилтиазема пролонгированного действия и комбинации атенолола с ГХТ (по данным исследования NORDIL). дилтиазема в повседневной клинической практике становится очевидной. Кстати, при наличии проти- вопоказаний к b-АБ нужно помнить о возможности одновременного назначения дигидропиридиновых АК и верапамила/дилтиазема, особенно когда требу- ется ритм-урежающая терапия. Например, допусти- мо одновременное назначение амлодипина и дил- тиазема. При изолированной систолической АГ предпочтительны дигидропиридиновые АК, а вот при наличии наджелудочковых нарушений ритма препаратами выбора могут оказаться скорее ритм- урежающие верапамил или дилтиазем. Дилтиазем снижает АД как в положении «лежа», так и «стоя», не вызывая постуральной гипотензии [12]. Степень снижения АД при применении дилтиазема коррелирует с его исходным уровнем (у пациентов с нормальным АД отмечается минимальное влияние на АД), что может оказаться важным при назначении дилтиазема больным со стабильной стенокардией без АГ. Дилтиазем сопоставим по антигипертензив- ной эффективности с ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента (ИАПФ), нифедипином [13, 14]. Не было обнаружено различий в антигипер- тензивной эффективности дилтиазема у больных по- жилого возраста и более молодых пациентов [15]. В исследовании VACS [16] проводилось сравнение эффективности атенолола 25-100 мг/сут, гидро- хлортиазида - ГХТ (12,5-50 мг/сут), дилтиазема-ре- тард (120-360 мг/сут), каптоприла (25-100 мг/сут), клонидина (0,2-0,6 мг/сут) и празозина (4-20 мг/сут) у 1292 мужчин с уровнем диастолического АД (ДАД) 95-109 мм рт. ст. Исследование было плацебо- контролируемым и продолжалось около года. Наибо- лее эффективным АГП оказался дилтиазем-ретард. Он же оказался самым эффективным у лиц негроид- ной расы: у негров старше 60 лет его эффективность составила 75,5%. Причем эффективность его зависе- ла от возраста: у мужчин белой расы старше 60 лет дилтиазем был эффективным в 66% случаев, у белых мужчин моложе 60 лет - в 42,5% случаев. Побочные эффекты, потребовавшие исключения больных из исследования, чаще встречались в группе клонидина и празозина (14 и 12% соответственно), реже при те- рапии атенололом (5%), дилтиаземом-ретард (4%) и ГХТ (3%). Частота побочных эффектов в группе пла- цебо составила 6%. В крупном рандомизированном клиническом ис- следовании NORDIL [17] оценивался антигипертен- зивный эффект и влияние на частоту ССО при на- значении дилтиазема в сравнении с атенололом, к которому при необходимости можно было добавить диуретик. Исследование продолжалось 5 лет, и по за- вершении его оказалось, что уровни систолического артериального давления (САД) и ДАД одинаково ус- пешно контролировались в обеих группах сравне- ния, точно так же не отличались частота ИМ, сердеч- но-сосудистая смертность, в то время как частота ин- сульта оказалась достоверно (на 25%!) ниже в группе дилтиазема (p<0,05); рис. 4. Существуют доказательства влияния дилтиазема при длительном его применении на гипертрофию ЛЖ [18]. Ишемическая болезнь сердца. К настоящему времени известно много работ, посвященных изуче- нию антиишемического эффекта дилтиазема [19-21], среди них крупное международное исследо- вание CAPE II (Circadian Anti-Ischemia Program in Europe), в котором дилтиазем пролонгированного действия использовали как препарат сравнения с ам- лодипином [22]. Дилтиазем не только уменьшает ча- стоту и выраженность приступов стенокардии [23, 24], но и эффективен в отношении эпизодов безбо- левой ишемии миокарда [25, 26]. А при вазоспастиче- ской и смешанной стенокардии АК можно с полным на то основанием назвать препаратами выбора [27]. Инфаркт миокарда. Высокая антиишемическая эффективность АК явилась основанием для изучения их влияния на исходы ИБС у больных, перенесших ИМ. В ряде исследований было показано, что внутри- венное введение дилтиазема при нестабильной сте- нокардии не менее эффективно, чем применение b-АБ, и значительно эффективнее по сравнению с внутривенным введением нитроглицерина [28]. Эффективность недигидропиридиновых АК при остром ИМ изучалась в 1980-е годы. В Дании было проведено 2 крупных рандомизированных исследо- вания, в которых изучалось влияние верапамила на отдаленные исходы острого ИМ: DAVIT-1 (1351 боль- ной) и DAVIT-2 (1775 больных), причем лечение ве- рапамилом (360 мг/сут) начиналось с 7-15-го дня от начала заболевания. Среди больных, леченных вера- памилом, смертность и частота повторного нефа- тального ИМ были в среднем на 20 и 18% ниже, чем в группе плацебо, но разница оказалась недостовер- ной. Кардиопротективный эффект верапамила был наиболее выражен у больных без признаков сердеч- ной недостаточности в остром периоде ИМ (смерт- ность оказалась на 35% ниже) и у больных с ИМ без зубца Q по сравнению с пациентами с передним ИМ с зубцом Q. Эффективность дилтиазема была изучена в иссле- довании MDPIT (Multicenter Diltiazem Post Infarction Trial). По данным P.Therous и соавт. (1985 г.), приме- нение дилтиазема ассоциировалось с некоторым снижением смертности, частоты возникновения по- вторных инфарктов и резистентной к терапии сте- нокардии [29]. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует избегать применения АК из-за возможного ухудшения прогноза [30], посколь- ку есть данные о том, что при сниженной фракции выброса (ФВ) и тем более развитии в остром периоде ИМ левожелудочковой недостаточности прием дил- тиазема может увеличить смертность [31]. R.Goldstein и соавт. (1991 г.) был проведен ретроспективный ана- лиз частоты сердечно-сосудистых событий в под- группе пациентов со сниженной ФВ в исследовании MDPIT, и было установлено, что дилтиазем у этих больных повышал риск возникновения и ухудшал течение уже существующей сердечной недостаточ- ности. Этот эффект был особенно значимым у паци- Рис. 5. Эффективность дилтиазема при первом неосложненном остром ИМ на фоне тромболитической терапии (исследование INTERCEPT). ентов с ФВ<34%. Сердечная недостаточность у боль- ных со сниженной ФВ возникала во время лечения у 12% пациентов из группы плацебо и у 21% больных, получавших терапию дилтиаземом (р=0,004). Пола- гают, что отрицательный инотропный эффект пре- парата явился причиной статистически значимого увеличения числа случаев внезапной смерти и по- вторных кардиальных событий у больных с застой- ными явлениями в малом круге кровообращения. Наибольшая эффективность дилтиазема была про- демонстрирована у больных с ИМ без зубца Q, АГ в анамнезе, без дисфункции ЛЖ, без ИМ в анамнезе [32-35]. Позже была продемонстрирована эффектив- ность дилтиазема пролонгированного действия при остром ИМ в многоцентровом двойном слепом ран- домизированном исследовании INTERCEPT [36], в ко- торое были включены 874 пациента с первичным не- осложненным острым ИМ, получившие тромболити- ческую терапию. Терапию дилтиаземом начинали че- рез 36-96 ч он начала заболевания, наблюдение за пациентами продолжали в течение 6 мес. Частота не- фатального ИМ и необходимость в реваскуляриза- ции оказались достоверно ниже в группе дилтиазема (рис. 5). В настоящее время верапамил или дилтиазем на- значают после перенесенного ИМ главным образом с целью обеспечения антиангинального действия у па- циентов с сохраненной ФВ при наличии противопо- казаний к приему b-АБ. Хроническая сердечная недостаточность. На- личие хронической сердечной недостаточности яв- ляется противопоказанием для назначения всех АК, за исключением амлодипина и фелодипина, не сни- жающих сократимость миокарда. Но верапамил и дилтиазем способны улучшать диастолическую функцию ЛЖ, особенно развивающуюся на фоне ишемии миокарда [37]. Это можно объяснить умень- шением распространенности ишемии миокарда, благодаря улучшению коронарного кровотока и уменьшению потребности миокарда в кислороде (уменьшение ЧСС, снижение постнагрузки, сниже- ние сократительной функции миокарда). Кардиомиопатии. Как известно, препаратами выбора при лечении гипертрофической кардиомио- патии являются b-АБ, оказывающие благоприятное влияние как на систолическую, так и на диастоличе- скую функцию ЛЖ; они уменьшают обструкцию пути притока (снижается конечно-диастолическое давле- ние в полости ЛЖ) и пути оттока (уменьшается гра- диент САД между ЛЖ и аортой), снижают риск вне- запной смерти. Недигидропиридиновые АК верапамил и дилтиа- зем, обладающие отрицательным инотропным и от- рицательным хронотропным эффектами, являются препаратами второго ряда для лечения гипертрофи- ческой кардиомиопатии и применяются главным об- разом при наличии противопоказаний к назначе- нию b-АБ или плохой их переносимости. Чаще на- значают верапамил пролонгированного действия в дозе 320-480 мг/сут, обеспечивающий симптомати- ческое улучшение, повышение толерантности к фи- зической нагрузке, предотвращающий внезапную смерть [38, 39]. Получены данные, подтверждающие возмож- ность использования малых доз дилтиазема у боль- ных дилатационной кардиомиопатией с ФВ 50%, т.е. в случаях диастолической дисфункции ЛЖ. Дил- тиазем, назначенный в дополнение к обычной те- рапии у больных дилатационной кардиомиопати- ей, существенно улучшил показатели функции сердца и общее состояние больных, улучшил пере- носимость физической нагрузки, при этом не ухуд- шил прогноз [40]. Аритмии. Верапамил и дилтиазем относятся к IV классу антиаритмических препаратов. Они замед- ляют деполяризацию (фаза 0 потенциала действия), удлиняют эффективный рефрактерный период, сни- жают автоматизм клеток синусового узла и атрио- вентрикулярного соединения, замедляют синоатри- альное и атриовентрикулярное проведение возбуж- дения [41, 42]. У больных суправентрикулярными та- хикардиями (АВ-узловые реципрокные, ортодром- ные тахикардии) верапамил и дилтиазем долгие годы являлись препаратами выбора для купирования па- роксизмов в 80-100% случаев. Препараты высоко- эффективны для контроля частоты желудочковых сокращений у больных с фибрилляцией предсердий и применяются также при лечении наджелудочковой экстрасистолии, очаговых предсердных тахикардий (нейровегетативной, симпатикотонической, посту- ральной) [43]. Применение верапамила и дилтиазема (особенно внутривенное) при мерцательной тахиа- ритмии у больных с синдромом WPW противопока- зано, так как они могут ускорять антероградное про- ведение по дополнительным путям проведения и уве- личивать частоту сокращения желудочков, вплоть до развития фибрилляции желудочков. Поэтому верапа- мил и дилтиазем можно использовать только для ку- пирования тахикардии с узким QRS-комплексом (<0,12 с). Купирующая эффективность в отношении парок- сизма фибрилляции предсердий верапамила и дил- тиазема сравнительно невелика, и с этой целью в на- стоящее время главным образом используют инфу- зию амиодарона или пероральный прием пропафе- нона. Верапамил и дилтиазем применяются при по- стоянной форме фибрилляции предсердий с целью урежения частоты желудочковых сокращений, обыч- но в комбинации с дигоксином [44]. Помимо антиангинального и антигипертензивно- го эффектов АК, в том числе дилтиазем, обладают це- лым рядом экстракардиальных воздействий, кото- рые могут оказаться весьма полезными: снижение тонуса бронхов и их гиперреактивности; снижение давления в системе легочной артерии; нефропротекция; антиатерогенное действие; антиагрегантное действие. Нефропротекция. АК улучшают почечный кро- воток, повышают скорость клубочковой фильтрации, оказывают умеренное натрийуретическое действие. Верапамил и дилтиазем оказывают антисклеротиче- ское действие на почечную паренхиму благодаря сни- жению уровня фактора роста и пролиферации фиб- робластов. Дилтиазем может улучшать функцию по- чек у больных с гипертонической нефропатией; [45], не влияет на содержание электролитов. При продол- жительном применении дилтиазема и верапамила уменьшается протеинурия, в то время как из дигидро- пиридиновых производных антипротеинурическое действие было продемонстрировано только у лерка- нидипина (в исследованиях ZAFRA и DIAL). По данным M.Pérez-Maraver и соавт., при одновременном назначе- нии каптоприла и дилтиазема (120 мг/сут) в течение 2 лет больным АГ и сахарным диабетом типа 2 (СД 2) экскреция альбумина с мочой оставалась на исход- ном уровне, в то время как при монотерапии капто- прилом - нарастала, превратившись из микроальбу- минурии в протеинурию (p<0,05), что позволило ав- торам сделать вывод о том, что пациентам с СД 2 и высоким риском развития диабетической нефропа- тии следует назначать комбинацию ИАПФ и неди- гидропиридинового АК [46]. В многоцентровом двойном слепом рандомизиро- ванном исследовании [47] изучали эффективность и переносимость комбинации эналаприла с дилтиазе- мом ER у больных АГ с сопутствующей хронической болезнью почек и снижением клиренса креатинина (CrCl). Указанная комбинация оказалась одинаково эффективной у больных с CrCl 30-59 мл/мин/1,73 м2 и с CrCl 10-29 мл/мин/1,73 м2: через 9 мес АД снизи- лось на 25/20 мм рт. ст. и на 23/19 мм рт. ст. В обеих группах уменьшилась протеинурия. Дилтиазем успешно используется у диализных больных, особенно в сочетании с ИАПФ; а после трансплантации почки дилтиазем обеспечивает про- филактику недостаточности трансплантата и умень- шает нефротоксичность циклоспорина А, назначае- мого с целью иммуносупрессии [48]. Важно отметить, что существует очень немного противопоказаний для назначения АК (абсолютные противопоказания для верапамила и дилтиазема - выраженная систолическая дисфункция ЛЖ, син- дром слабости синусового узла и атриовентрикуляр- ная блокада 2-3-й степени). АК можно назначать при сопутствующих бронхиальной астме и хронической болезни легких, СД и подагре, нарушениях липидно- го обмена, заболеваниях почек. Переносимость. Серьезные побочные реакции при длительном применении АК в средних терапев- тических дозах у больных гипертонической бо- лезнью с сохраненной систолической функцией ЛЖ встречаются редко. Для производных дигидропири- дина, особенно короткодействующих, характерны реакции, связанные с вазодилатацией (головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, серд- цебиение, периферические отеки, преходящая гипо- тония). Брадикардия и нарушения атриовентрику- лярной проводимости, нарастание систолической дисфункции в большей степени характерны для ве- рапамила, в меньшей - для дилтиазема. При назначе- нии верапамила в максимальных дозах, особенно у Рис. 6. Сравнительная частота побочных эффектов АК I поколения и дилтиазема пролонгированного действия (%). пожилых больных, возможно развитие запоров. Дил- тиазем пролонгированного действия (Дилтиазем Ланнахер) переносится лучше своего короткодей- ствующего предшественника и по переносимости сопоставим с плацебо (рис. 6). Препарат назначается по 90-180 мг 2 раза в сутки, однако при длительном применении дилтиазема мо- жет удлиняться период его полувыведения, что поз- воляет у ряда больных уменьшать кратность приме- нения препарата, особенно при соблюдении прин- ципов хронофармакологии [49]. Таким образом, дилтиазем пролонгированного действия (Дилтиазем Ланнахер) обладает антианги- нальным, антигипертензивным, антиаритмическим эффектами, входит в группу основных АГП и в число препаратов 1-й линии при лечении стабильной сте- нокардии, улучшает прогноз после перенесенного не Q-образующего ИМ у больных без дисфункции ЛЖ, эффективно снижает частоту желудочковых сокра- щений у больных с постоянной формой фибрилля- ции предсердий, особенно в комбинации с дигокси- ном.Об авторах
Галина Анатольевна Барышникова
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москва
Email: bargalan@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. семейной медицины ФГБУ УНМЦ Управления делами ПрезидентаРФ 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 21
Светлана Алексеевна Чорбинская
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москвад-р мед. наук, проф., зав. каф. семейной медицины ФГБУ УНМЦ Управления делами Президента РФ 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 21
Ирина Ираклиевна Степанова
ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москваканд. мед. наук, доц. каф. семейной медицины ФГБУ УНМЦ Управления делами Президента РФ 121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 21
Список литературы
- Fleckenstein A, Tritthart H, Fleckenstein B et al. Eineneue Gruppe - kompetitiver Ca++ Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mitstarken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelungim Warmbluter - myocard. Pflugers Arch 1969; 307: R25.
- Grossman E, Messerli F.H. Calcium antagonists. Progress Cardiovascular Dis 2004; 47 (1): 34-57.
- Hoberg E, Schwarz F, Schoemig A et al. Prevention of restenosis by verapamil. The verapamil Angioplasty Study (VAS). Circulation 1990; 82 (Suppl. 3): 428.
- Schroeder J.S, Gao S.Z, Alderman E.L et al. A preliminary study of diltiazem in the prevention of coronary artery disease in heart - transplant recipients. N Eng J Med 1993; 328 (3): 164-70.
- Zanchetti A, Rosei E.A, Dal Palu C et al. The Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): Results of long - term randomized treatment with either verapamil or chlorthalidone on carotid intima - media thickness. J Hypertens 1998; 16: 1667-76.
- Furberg C.D, Psaty B.M, Meyer J.V. Dose - related increase in mortality in patients with coronary artery disease. Circulation 1995; 92: 1326-31.
- Psaty B.M, Heckbert S.R, Koepsell T.D et al. The risk of myocardial infarction assocoated with antihypertensive drug therapies. JAMA 1995; 274: 620-5.
- Рекомендации Минздрава России. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. 2013.
- Рекомендации РМОАГ/ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертонии (4-й пересмотр), 2010.
- Kannel W.B, Kannel C, Paffenbarger R.S et al. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J 1987; 113: 1489-94.
- Gillman M, Kannel W, Belanger A et al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham study. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
- Pool P.E, Massie B.M, Venkataraman K et al. Diltiazem as monotherapy for systemic hypertension: a multicenter, randomized, placebo - controlled trial. Am J Cardiol 1986; 57 (4): 212-7.
- Zannad F, Gosse P, Bernard-Fernier M.F, de La Garoullaye A. Antihypertensive efficacy and tolerability of diltiazem and enalapril, alone or in combination. DESG. Diltiazem Enalapril Study Group. Presse Med 1994; 23 (29): 1335-8.
- Watts R.W, Wing L.M. A placebo - controlled comparison of diltiazem and amlodipine monotherapy in essential hypertension using 24-h ambulatory monitoring. Blood Press 1998; 7 (1): 25-30.
- Abernethy D.R, Montamat S.C. Acute and chronic studies of diltiazem in elderly vs. young hypertensive patients. Am J Cardiol 1987; 60 (17): 1161-201.
- Materson B.J, Reda D.J, Cushman W.C et al. Single drug therapy for hypertension in men. A comparison of 6 antihypertensive agents with placebo. The Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. N Engl J Med 1993; 328: 914-21.
- Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and b - blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356 (9227): 359-65.
- Weiss R.J, Bent B. Diltiazem - induced left ventricular mass regression in hypertensive patients. J Clin Hypertens 1987; 3 (2): 135-43.
- De Rosa M.L, Giordano A, Melfi M et al. Antianginal efficacy over 24 hours and exercise hemodynamic effects once - daily sustained - release 300 mg diltiazem and 240 mg verapamil in stable angina pectoris. Int J Cardiol 1998; 63: 27-35.
- Deedwania P.C, Pool P.E, Thadani U, Eff J. Effect of morning vs. evening dosing of diltiazem on myocardial ischemia detected by ambulatory electrocardiographic monitoring in chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1997; 80: 421-5.
- Stone P.H, Gibson R.S, Glasser S.P et al. ASIS Study group. Comparison of propranolol, diltiazem, and nifedipine in the treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina. Circulation 1990; 82: 1962-72.
- Deanfield J.E. Amlodipine vs. diltiazem CR in the reduction of the total ischemic burden: the Circadian Anti - Ischemia Program in Europe (CAPE) II trial - clinical rationale and methodology. Cardiovasc Drug Ther 1998; (12 Suppl. 3): 239-42.
- Frishman W, Charlap S, Kümmel B et al. Diltiazem, nifedipine and their combination in patients with stable angina pectoris: effect on angina, exercise tolerance, and the ambulatory electrocardiographic ST segment. Circulation 1988; 77: 774-86.
- Nadeau C, Hilton D, Savard D et al. Three - month efficacy and safety of once - daily diltiazem in chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1995; 75: 555-8.
- Waters D, Juneau M, Baierd M. Role of diltiazem in the treatment of silent myocardial ischemia. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 18 (Suppl. 9): s15-20.
- Theroux P, Baird M, Juneau M. Effect of diltiazem upon symptomatic and asymptomatic episodes of ST segment depression occurring during daily life and during exercise. Circulation 1991; 84: 15-22.
- Opie L.H. Calcium antagonists in the management of anginal syndromes. Changing concepts in relation to the role of coronary vasospasm. Progr Cardiovasc Dis 1996; 38: 291-314.
- Gubel E.J, Hautvast A.M, Gilst van W et al. Randomised, double - blind trial of intravenous diltiazem vs. glyceryl trinitrate for stable angina pectoris. Lancet 1995; 346: 1653-7.
- Therous P, Taeymans Y, Morissette D et al. A randomized study comparing propranolol and diltiazem in the treatment of unstable angina. J Am Coll Cardiol 1985; 5: 717-22.
- Gibson R.S, Boden W.E, Therous P et al. Diltiazem and reinfarction in patients with non-Q-wave myocardial infarction. Results of a double - blind, randomized, multicenter trial. N Engl J Med 1986; 315: 423-9.
- Goldstein R.E, Boccuzzi S.J, Cruess D et al. Multicenter Diltiazem Postinfarction Research Group. Diltiazem increases late - onset congestive heart failure in post infarction patients with early reduction in ejection fraction. Circulation 1991; 83: 52-60.
- Boden W.E, Krone R.J, Kleiger R.E. Electrocardiographic subset analysis of diltiazem administration on long - term outcome after acute myocardial infarction. The Multicenter Diltiazem Post - In - farction Trial Research Group. Am J Cardiol 1991; 67 (5): 335-42.
- Moss A.J, Oakes D, Rubison M et al. Effects of diltiazem on long - term outcome after acute myocardial infarction in patients with and without a history of systemic hypertension. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Am J Cardiol 1991; 68: 429-33.
- Gibson R.S, Hansen J.F, Messerli F et al. Long - term effects of diltiazem and verapamil on mortality and cardiac events in non-Q- wave acute myocardial infarction without pulmonary congestion: post hoc subset analysis of the multicenter diltiazem post infarction trial and the second danish verapamil infarction trial studies. Am J Cardiol 2000; 86: 275-9.
- Gibson R.S, Boden W.E, Theroux P et al. Diltiazem and reinfarction in patients with non-Q-wave myocardial infarction. Results of a double - blind, randomized, multicenter trial. N Engl J Med 1986; 315: 423-9.
- Boden W.E, Gilst van W.H, Scheldewaert R.G et al. Diltiazem in acute myocardial infarction treated with thrombolytic agents: a randomised placebo - controlled trial. Incomplete Infarction Trial of European Research Collaborators Evaluating Prognosis post - Thrombolysis (INTERCEPT). Lancet 2000; 355 (9217): 1751-6.
- Nayler W.G. Calcium antagonists and the ischemic myocardium. Int J Cardiol 1987; 15: 267-85.
- Rosing D.R, Kent K.M, Maron B.J, Epstein S.E. Verapamil therapy: a new approach to the pharmacologic treatment of hypertrophic cardiomyopathy. II. Effects on exercise capacity and symptomatic status. Circulation 1979; 60: 1208-13.
- Bonow R.O, Dilsizian V, Rosing D.R et al. Verapamil - induced im - provement in left ventricular diastolic filling and increased exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy: short - and long - term effects. Circulation 1985; 72: 853-64.
- Figulla H, Gietzen F, Raiber M et al. DiDi Study Group. Diltiazem improves cardiac function and exercise capacity in patients with dilated cardiomyopathy. Results of the diltiazem in dilated cardiomyopathy trial. Circulation 1996; 94: 346-52.
- Opie L. Calcium channel antagonists: part III: Use and comparative efficacy in hypertension and supra ventricular arrhythmias. Minor indications. In: L.H Opie ed. Clinical use of calcium channel antagonist drugs. 2nd ed. Boston, Dordrecht, London: Kluwer Acad. Publishers 1990.
- Roth A, Harrison E, Mitani et al. Efficacy and safety medium - and high - dose diltiazem alone and in combination with digoxin for control of heart rate at rest and during exercise in patients with chronic atrial fibrillation. Circulation 1986; 73: 316-24.
- Cobbe S.M. Using the right drug. A treatment algorithm for atrial fibrillation. Eur Heart J 1997; 18 (Suppl. C): c33-9.
- Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ, 2012.
- Pozet N, Brasier J, Aissa A et al. Pharmacokinetics of diltiazem in severe renal failure. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24: 635-8.
- Pérez-Maraver M, Carrera M.J, Mical T et al. Renoprotective effect of diltiazem in hypertensive type 2 diabetic patients with persistent microalbuminuria despite ACE inhibitor treatment. Diabetes Res Clin Pract 2005; 70 (1): 13-9.
- Hricik D.E, Levine B.S, Adrogue H.J et al. Evaluation of enalapril/diltiazem ER in hypertensive patients with coexisting renal dysfunction. Enalapril/Diltiazem ER in Hypertensive Renal Disease Group. J Hum Hypertens 1996; 10 (11): 769-74.
- Triggle D. Sites, mechanism of action, and differentiation of calcium channels antagonists. Am J Hypertens 1991; 4: s422-9.
- Ginsberg D, Pappas J.E, Rofman B.A et al. Once - daily dosing of sustained - release diltiazem capsules in mild - to - moderate hypertension. J Am Osteopath Assoc 1988; 88 (12): 1489-92.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)